病因和发病机制

1.病因

AD的病因尚不明确，可能在多种因素（包括生物和社会心理因素）的作用下才发病。从目前研究来看，该病的可能因素和假说多达30余种，危险因素包括年龄、家族史（ApoE-4基因型）、女性、头部外伤、低教育水平、病毒感染、高胆固醇血症、高同型半胱氨酸血症、糖尿病、心理应激、高血压、吸烟等。

2.发病机制

AD的发病机制并不十分清楚，目前存在多种学说。(https://www.daowen.com)

（1）脑内β淀粉样蛋白异常沉积学说：β-淀粉样蛋白是在形成β-淀粉样前体蛋白过程中形成，是一个长约42个氨基酸的短片段，具有不溶性，研究发现β淀粉样蛋白对它周围的突出和神经元有毒性作用，可破坏突触膜，最终引起神经细胞死亡。

（2）神经递质功能障碍学说：随着神经元的丢失，各种神经递质随之缺乏，其中最早、最明显的是乙酰胆碱。病人的乙酰胆碱的缺乏与认知功能障碍明显相关，随着疾病的逐步进展，病人脑内乙酰胆碱水平迅速下降。这是目前阿尔茨海默病治疗活动有效疗效的重要基础。

（3）遗传因素学说：APP、PSI、PS2基因突变引起家族性AD，晚发型AD与19号染色体的ApoE基因有关，ApoE-4是一种血浆脂蛋白，ApoE-4的表达能增加β-AP的聚集，促进Aβ的沉积，其原因可能与组织清除Aβ的能力降低有关，ApoE-4能使神经元纤维蛋白脱离微管系统，促使神经原纤维缠结。ApoE-4可促进淀粉样蛋白沉积。

（4）Tau蛋白学说：AD中Tau蛋白高度磷酸化；异常磷酸化Tau蛋白与正常Tau蛋白竞争结合管蛋白，抑制微管聚集，导致正常情况下它具有的稳定微管和促进管蛋白聚合成微管的作用丧失，从而导致微管的解体及细胞骨架的破坏；而微管网络的瓦解使正常的轴突转运系统受损，导致突触丢失及逆行性退行性改变。