尿液本周蛋白定性检查
骨髓瘤细胞合成的异常免疫球蛋白，其轻链（light chain，LC）与重链（heavy chain，HC）合成不平衡，因LC产生过多，使游离LC过剩。LC能自由通过肾小球滤过膜，当浓度超过近曲小管的重吸收能力时，可自尿液排出，即本周蛋白尿或轻链尿。本周蛋白（Bence Jones protein，BJP），又称凝溶蛋白，有κ型和λ型两种，是一种免疫球蛋白的轻链或其聚合体。此种蛋白在pH4.9±0.1条件下，加热至40～60℃时可发生凝固，温度升高至90～100℃时，沉淀消失，而温度降至56℃左右时，重新凝固。
（一）检测原理
1.热沉淀-溶解法 根据BJP在40～60℃凝固，90～100℃溶解的特性而设计。
2.对甲苯磺酸（TSA）法 基于对甲苯磺酸能沉淀分子量较小的本周蛋白，而与其他大分子蛋白质不反应的原理。
3.电泳法 基于蛋白电泳分离的原理，尿液蛋白在载体上经电泳，BJP可在β至γ球蛋白区带间出现“M”带。
4.免疫电泳 基于区带电泳和免疫学特异性抗原抗体反应的原理。
5.免疫固定电泳 许多生物分子都带有电荷，其电荷的多少取决于分子结构及所在介质的pH值和组成。由于混合物中各种组分所带电荷性质、电荷数量以及相对分子质量的不同，在同一电场的作用下，各组分泳动的方向和速率也各异。因此，在一定时间内各组分移动的距离也不同，从而达到分离鉴定各组分的目的。
6.免疫速率散射浊度法 尿样本中的蛋白与特异性抗体形成免疫复合物，这些免疫复合物会使穿过样本的光束发生散射，散射的强度与尿样中相关蛋白浓度呈正比，与已知的标准浓度对比就可得出结果。
（二）方法学评价
见表2-25。
表2-25 尿液本周蛋白测定的方法学评价
（三）参考区间
1.热沉淀-溶解法和对-甲苯磺酸（TSA）法 阴性。
2.免疫固定电泳 正常人尿液中无白蛋白或只有微量白蛋白。
3.免疫速率散射浊度法 采用不同仪器和试剂，参考区间也不同，以下仅供参考：(https://www.daowen.com)
尿免疫球蛋白κ型轻链1.7～3.7g/L；κ/λ比值0.75～4.5；
尿免疫球蛋白λ型轻链0.9～2.1g/L；κ/λ比值0.75～4.5。
（四）质量保证
1.标本采集的要求 收集新鲜尿液，否则其他蛋白分解变性导致假阳性，最好晨尿，尿量不少于15ml，及时送检。热沉淀法要求标本量大。浑浊尿标本不能用于热沉淀法，应离心取上清液。若为蛋白尿，应先用加热醋酸法沉淀普通蛋白质，趁热过滤。过滤要迅速，不要震荡，防止本周蛋白夹杂于其他沉淀的蛋白中被过滤掉造成假阴性。高浓度的本周蛋白在90℃不易完全溶解，需做阴性对照或将标本稀释。
2.严格控制pH 热沉淀法最适pH为4.5～5.5，低于pH4.0时，分子聚合受到抑制而致假阴性。
3.对甲苯磺酸沉淀法 如尿液中出现其他球蛋白（大于5.0g/L）可出现假阳性，需进行确证试验。
4.电泳法 如尿液中本周蛋白含量低，则需预先浓缩尿液10～50倍，为便于分析常需做患者及正常人血清蛋白电泳及浓缩尿电泳。
5.免疫电泳法 是电泳技术与双向免疫扩散技术的组合，方法简单易行、样品用量少、分辨率高。但不同的抗原物质在溶液中含量差异较大时，不能全部显现出来，需预测抗原与抗体的最适比。电泳条件可直接影响沉淀线的分辨率，结果判断需积累一定的经验。要注意抗血清的有效期和加入的量。
6.药物影响 在使用某些药物如利福平类抗结核药时，有的患者可出现本周蛋白尿。
7.肌红蛋白、溶菌酶、游离重链、运铁蛋白、脂蛋白或多量细菌沉淀物等也可出现类似于M的区带。因此，当乙酸纤维素膜上出现波峰或怀疑有相关的疾病时，应进行免疫电泳。
8.用热沉淀-溶解法检测时，若同时存在其他蛋白质，可使热沉淀-溶解法的敏感性降低或出现假阴性。
9.免疫速率散射浊度法，标本中有浑浊现象和颗粒可能干扰测定结果。因此，含有颗粒标本必须在检测前离心沉淀。切勿使用通过离心处理不能澄清的脂血样本。
（五）临床意义
1.当浆细胞恶性增殖时，可能有过多的轻链产生或重链的合成被抑制，致使过多的轻链通过尿液排出。
2.约50%的多发性骨髓瘤患者和15%的巨球蛋白血症患者，其尿液中出现BJP。
3.原发性肾淀粉样变性、恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、转移癌、慢性肾炎、肾癌等患者尿液中也偶见BJP。