妊娠期与哺乳期女性
(一)妊娠期女性
妊娠期女性接种HPV疫苗的研究数据有限。虽然动物实验未发现接种HPV疫苗对母体和子代造成直接或间接不良影响,然而囿于伦理,不可能实施临床研究评估HPV疫苗接种对妊娠期女性及其子代预后的影响。
二价HPV疫苗在动物实验中未见不良妊娠和子代结局,但缺乏人类研究数据。一项2015年长期随访研究发现,与未接种HPV疫苗的女性相比,接种二价HPV疫苗且3个月内受孕女性的流产风险无明显增加。国际相关机构曾对妊娠期间意外接种二价HPV疫苗的女性进行注册随访,发现此人群中胎儿先天畸形和自然流产的发生率与普通人群相比并无差异。
四价HPV疫苗在动物实验中亦未发现不良妊娠和子代结局。国际相关机构同样对妊娠期间意外接种四价HPV疫苗的女性进行了注册随访。一项纳入5项15～45岁女性Ⅲ期临床试验的联合分析显示,接种四价HPV疫苗组和安慰剂组女性妊娠后自然流产率和胎儿先天发育异常率均无显著差异,胎儿晚期死亡率均低于1%。丹麦对近65万例妊娠女性进行的为期7年的四价HPV疫苗接种的安全性观察研究未发现接种HPV疫苗会增加不良妊娠结局。
接种九价HPV疫苗是否会导致不良妊娠结局同样尚无定论。2014—2017年美国疫苗不良事件报告系统(VEARS)记录了82例接种九价HPV疫苗的妊娠女性信息,自然流产3例(3.7%),阴道出血2例(2.4%),提示接种九价HPV疫苗不会增加不良妊娠结局风险。然而,也有研究发现,受孕前或受孕后30 d内接种九价HPV疫苗者自然流产风险有所增加(RR＝2.04)。(https://www.daowen.com)
2014年美国ACIP和2017年WHO发表的HPV疫苗立场文件声明,基于妊娠期HPV疫苗接种数据有限,不推荐妊娠期女性预防性接种HPV疫苗,应将疫苗接种推迟至妊娠结束后。近期计划妊娠者不推荐接种HPV疫苗,且在完成最后一剂接种2个月内应尽量避免受孕。若疫苗接种后发现已怀孕,应将未完成接种剂次推迟至分娩后再行补充接种。接种HPV疫苗前无须妊娠检测。若妊娠期间完成接种,则无须干预。
推荐意见:依据以上证据,不推荐妊娠期女性预防性接种HPV疫苗。若近期准备妊娠,建议推迟至哺乳期后再行接种。若接种后意外妊娠,应停止未完成剂次的接种;已完成接种者,无须干预。
(二)哺乳期女性
哺乳期女性接种HPV疫苗研究数据尤为缺乏。2017年ACOG指出哺乳期女性可接种HPV疫苗,该重组疫苗不影响母乳喂养的安全性。韩国妇科肿瘤学会也认为哺乳期女性可接种九价HPV疫苗。
推荐意见:虽然目前临床试验尚未观察到血清HPV抗体经母乳分泌,但鉴于多种药物可经母乳分泌,且缺乏哺乳期女性接种HPV疫苗的安全性研究数据,因此,慎重推荐哺乳期女性接种HPV疫苗。