遗传易感人群、高危生活方式人群

(一)遗传易感人群

遗传易感因素可能影响HPV感染的敏感性、持续性以及宫颈癌的发展速度。环境因素是肿瘤发生的始动因素,而个体遗传特征决定了肿瘤的易感性。瑞典国家癌症数据库登记了约12.5万例宫颈原位癌和1.4万例宫颈浸润癌,以此评估的宫颈癌家族相关危险度(familial relative risk,FRR)分别为1.8和2.3,共有基因遗传度占宫颈癌易感性总变异的27%。宫颈癌遗传度估计值明显高于结直肠癌、肺癌和黑色素瘤。宫颈癌的全基因组遗传变异关联性研究(genome-wide association study,GWAS)分析已识别的多个遗传易感变异位点,发现其多与免疫反应基因有关。瑞典人群GWAS发现HLA基因突变与宫颈癌易感性显著相关,可能通过免疫应答影响宫颈癌的发生。中国人群GWAS除证实了先前报道的6P21.32位点突变外,还新发现了2个位于EXOC1和GSDMB基因(4Q12和17Q12)区段的遗传易感变异位点,其编码的蛋白分别与固有免疫和肿瘤细胞增殖有关。

推荐意见:依据以上证据,优先推荐遗传易感位点变异的适龄女性接种HPV疫苗。建议遗传易感人群在首次性行为之前接种,即使性暴露后亦应尽早接种。

(二)高危生活方式人群(https://www.daowen.com)

性生活过早、多性伴侣、多次妊娠、多产、吸烟、长期口服避孕药、性传播疾病者等是宫颈癌的高危因素。50%以上的年轻女性在开始性行为后的3年内就会发生HPV感染。

青春期女孩下生殖道发育尚未成熟,过早性生活会使宫颈上皮多次重复暴露于某些细菌或病毒,产生潜在细胞变异。性生活过早、多性伴侣等因素是HPV感染的重要协同因素。口服避孕药与HPV感染明显相关,用药时间长(5年以上)者,HPV感染风险增加。

推荐意见:依据以上证据,优先推荐高危生活方式的适龄女性尽早接种HPV疫苗,即使已知HPV感染/细胞学异常及既往接受过HSIL治疗者也推荐接种。