临床试验中的不良反应和不良事件

与其他疫苗一样,HPV疫苗在临床试验中出现的不良反应包括接种部位不良反应和全身不良反应,接种部位不良反应更为常见。

十分常见的接种部位不良反应依次为局部疼痛、肿胀和红斑;常见的接种部位不良反应有瘙痒和硬结。在四价HPV疫苗的安慰剂对照临床试验中,接种部位不良反应包括疼痛(84%)、肿胀(25%)和红斑(＜25%);疫苗组疼痛较安慰剂组更常见:生理盐水对照组疼痛发生率为49%,铝佐剂对照组疼痛发生率为75%。

九价HPV疫苗组接种者局部不良反应发生率略高于四价HPV疫苗组;二价HPV疫苗组接种者局部不良反应发生率也高于四价HPV疫苗组。二价HPV疫苗组接种者局部疼痛、肿胀、红斑发生率分别为92.9%、36.5%和44.3%,四价HPV疫苗组分别为71.6%、21.8%和25.6%。约6%的接种者报告了严重疼痛。接种部位不良反应多发生于接种后15 d内,多为轻度、中度,大多可自然缓解,一般无须特殊处理。(https://www.daowen.com)

全身不良反应有发热、头痛、眩晕、疲劳、肌肉痛、关节痛和胃肠道症状(恶心、呕吐、腹痛)等。四价HPV疫苗临床试验中仅发热十分常见,为10.1%,对照组为8.4%,其他不良反应的发生率均＜0.5%。九价和四价HPV疫苗组接种者全身不良反应发生率相近,分别为29.5%和27.3%;常见的全身不良反应为头痛,分别为14.6%和13.7%,发热分别为5.0%和4.3%。二价和四价HPV疫苗的全身不良反应发生率也相似,但二价HPV疫苗组接种者疲劳和肌肉痛较四价HPV疫苗组多见,分别为49.8%∶39.8%和27.6%∶19.6%。眩晕或晕厥在青少年中更明显。这些全身不良反应常很轻微,有自限性,一般无须特殊处理。

中国二价HPV疫苗临床试验显示总体耐受性良好,尚无严重不良反应。一项随访长达90个月的中国Ⅲ期随机对照试验(RCT)显示:四价HPV疫苗在成年女性中耐受性良好,安全性结果与全球临床试验和安全性监测研究所得结果一致。临床试验中四价和二价HPV疫苗未报告疫苗相关严重不良事件,九价疫苗相关的严重不良事件发生率＜0.1%。死亡报告率极低,且未证实与HPV疫苗接种相关。