三、治疗
这里着重提一下帕金森病(Parkinson disease,PD)和帕金森综合征的治疗。PD的治疗目标是减轻症状,延缓进程,提高生存质量。应依据患者的个体情况,如年龄、病情的严重程度及对药物的反应等因素选择下列的治疗方法。
(一)神经保护治疗
这类治疗试图通过保护黑质中尚存活的神经元,达到减慢疾病进展的目的。
1.单胺氧化酶(MAO)抑制剂
以选择性B型单胺氧化酶(MAD-B)抑制剂应用较广,经阻断MAD-B的多巴胺(DA)代谢途径,提高纹状体内的DA浓度。改善运动徐缓症状并能振奋精神。常用司来吉兰(selegiline),每次5mg,1~2次/d,晨间口服。兴奋、失眠、幻觉、妄想和胃肠不适为常见不良反应。
2.其他
某些抗组织胺能药物、神经营养因子、免疫调节剂、抗氧化剂和自由基清除剂等都有神经保护作用,正在研究之中。
(二)非多巴胺能药物治疗
1.抗胆碱能药物
通过阻滞中枢毒蕈碱类乙酰胆碱受体和突触对DA的再摄取发挥作用,对静止性震颤和肌肉强直的治疗有效。但这类药物有口干、便秘、尿潴留、视物模糊及精神症状等副作用,因此较适用于<60岁的轻症病例。常用的药物有:苯海索(trihexyphenidyl),每次1~4mg,每天3次。丙环定,每次2.5~5.0mg,每天3次。
2.金刚烷胺
能增加突触前DA的合成和释放,减少DA的再吸收,同时具有抗胆碱能作用。常用量为每次0.1g,每天3次。
3.其他
包括抗抑郁药物(治疗抑郁症状)、β-受体阻滞剂(治疗姿势性震颤)、氯硝西泮(治疗痛性强直和构音困难)、氯氮平(治疗幻觉和其他精神症状)的应用。
(三)多巴胺能药物治疗
治疗的目的是提高黑质-纹状体内已降低的DA水平,减轻或逆转已出现的功能障碍。
1.左旋多巴及其复方制剂
可补充黑质-纹状体内DA的不足,故又称DA替代疗法。由于DA不能透过血脑屏障,而DA的前体左旋多巴(L-Dopa)能直接进入脑内,在黑质脱羧后成为多巴胺。为避免L-Dopa的外周脱羧作用,减轻不良反应,提高疗效,L-Dopa常与外周的脱羧酶抑制剂(卡比多巴或苄丝肼)联合应用。常用的复方制剂有:美多巴(Madopar 125或Madopar 250),按L-Dopa∶苄丝肼=4∶1组成;信尼麦,按L-Dopa∶甲基多巴胺=10∶1或4∶1组成。服用时从小剂量开始,逐渐增加达到有效的最适剂量。临床上有片剂、胶囊剂、控释型或弥散型等多种制剂供选择使用。
有前列腺肥大、闭角型青光眼和严重肝、肾功能不全者,不宜使用这类药物。较长时间或较大剂量应用多巴胺制剂,常出现症状波动和运动障碍(又称异动症)等副作用。
(1)症状波动:随着服药后每个剂量药物作用时间逐渐缩短,血浆药物浓度不稳定,常出现运动不能和双向运动障碍。突发性僵直和运动不能,持续数分钟后又突然可以运动称为开关现象;低张力性冻结现象与L-Dopa的慢性中毒和病情加重有关。改变用药途径或给予液体型、控释型和弥散型复方多巴胺制剂及阿扑吗啡,可缓解症状波动。
(2)运动障碍:常表现为口、舌、面、颈部的异常运动,呈舞蹈样或手足徐动样运动障碍,或肌阵挛性运动异常,可累及全身。异动症与纹状体受体的超敏感有关,减少用药剂量或给予DA受体阻滞剂硫必利治疗有效。
2.多巴胺能受体激动剂
激动多巴胺D1或(和)D2受体,可减少L-Dopa的用量,对DA神经元有保护作用,常与L-Dopa合用,可选用下列几种。
(1)溴隐亭:每次1.25mg,每天1次,逐渐增加剂量,最适剂量为每天10~20mg。
(2)培高利特:从每天25μg开始,逐渐增加剂量,可至每天200~300μg。
(3)吡贝地尔:从每天20mg开始,可增至每天200mg。(https://www.daowen.com)
(4)卡麦角林:每天2~4mg。
3.儿茶酚胺甲基转移酶抑制剂(COMT)
能阻止DA的降解,延长L-Dopa的半衰期和生物利用度,减少运动波动的发生。可选用托卡朋及恩他卡朋治疗。
对所有的PD患者教育、锻炼和营养支持是有益的。许多药物的应用都需要从小剂量开始,逐渐增加达到最适的治疗剂量。如果独立的生活能力没有受到明显损害,对各种年龄的患者都可首选司来吉兰治疗。对病情缓慢进展,年龄<50岁者,应首先给予苯海索、金刚烷胺治疗或DA受体激动剂治疗。如果效果不佳或不能耐受不良反应者,应给予L-Dopa或复方制剂治疗。当出现药物疗效减退或运动波动时,宜改用L-Dopa复方制剂的控释剂或弥散剂治疗。对高龄或症状急剧出现的患者,宜首先给予L-Dopa复方制剂治疗,疗效不佳者可与DA受体激动剂或COMT抑制剂联合应用。
在PD的治疗中没有一个固定的模式适合每一个病情各异的PD患者,因此重视个体化治疗原则是十分必要的。
在PD的治疗应避免应用甲基多巴、DA受体拮抗剂(氯丙嗪、氟哌啶醇等)、某些钙拮抗剂(氟桂利嗪等)等,这些药物可诱发或加重PD症状。维生素B6不应与L-Dopa合用,但与L-Dopa复方制剂合用是有益的。
(四)外科治疗
基于基底核区的解剖生理研究,动物实验和患者的研究结果,倍受重视的外科治疗方法有两类。
1.重建性手术
通过胎儿多巴胺能神经元的纹状体内移植,试图重建脑内产生DA的细胞源,临床上已有成功的病例报道,但症状改善缓慢,长期疗效未明。
2.破坏性手术
常用的方法有以下几种。
(1)苍白球毁损术:可立即或很快改善少动、震颤、强直和异动症状,但长期疗效和安全性问题有待进一步评价。
(2)丘脑毁损术:对震颤、强直和异动症状改善明显。双侧丘脑毁损术易出现言语障碍。
(3)深部脑刺激:丘脑的慢性高频刺激对震颤、强直和异动症状改善明显,但长期疗效问题有待进一步评价。
通常,外科治疗,适合那些经药物治疗效果不佳者,应严格选择病例,细心操作,减少手术中的并发症,如基底核区的血肿、缺血性脑卒中、脑组织的物理性损伤和其他的意外事件等。
(五)辨证论治
1.风痰阻络
方药:二陈汤加天麻钩藤饮加减。陈皮、半夏、茯苓、天麻、钩藤、川芎、菊花、赤芍、丹参、生栀子、石决明、白蒺藜等。
2.气血亏虚,虚风上扰
方药:八珍汤合羚羊钩藤汤加减。党参、黄芪、天麻、钩藤、羚羊粉、珍珠母、白芍、当归、川芎、丹参、鸡血藤等。
3.肾精不足,血瘀风动
方药:滋补肝肾方。山萸肉、何首乌、生地、熟地、白芍、赤芍、钩藤、白蒺藜、丹参、元参、川芎、鹿角胶等。
(六)针灸
取穴:百会、四神聪、本神、曲池、少海、合谷、足三里、三阴交。
配穴:①风痰阻络:风池、中脘、丰隆。②气血亏虚,虚风上扰:中脘、气海。③肾精不足,血瘀风动:肾俞、肝俞、膈俞、血海、太溪、太冲。