离子通道性疾病与男性不育

在精子与周边环境及卵子间的信息交换中,离子通道作为其中一个重要环节,参与精子活力、获能、趋化和顶体反应的调控。各种离子通道在精子上有各自的分布特点,其中一些离子通道是精子所特有的。对于参与精子生理功能调控的离子通道,如果其结构或活性发生变异,将影响患病个体的生育力。囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)患者的病因是囊性纤维化跨膜转导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)发生了突变,该疾病呈常染色体隐性遗传。除了长期反复的肺部感染所导致的呼吸困难,绝大部分CF男性患者丧失了生育力。精子特有的电压依赖钙离子通道基因CATSPER1的插入突变可导致男性不育,且该突变所致不育以常染色体隐性遗传的方式传递。Hv1和CatSper通道位于相同的亚细胞结构域,Hv1和CatSper通道在人类精子中的联合作用为诱导雌性生殖道中精子活化所需的细胞内p H值和Ca2+升高。Hv1在精子活化中的重要性使其成为控制男性生育力的重要目标。迄今为止,人类不育与Hv1之间的唯一相关性是一些不孕症患者的精子HVCN1 m RNA水平较低。瞬时受体电位离子通道(transient receptor potential channel,TRP)超家族由28个成员组成,其中TRPP亚家族基因缺陷与人类的多囊肾病(polycystic kidney disease,PKD)相关,它受常染色体显性基因的影响。PKD患者具有死精子、不动精子以及精囊囊肿、射精管囊肿,导致男性不育。随着生殖医学基础研究和男性不育诊断技术的进步,相信会有更多影响男性生育的离子通道或跨膜转运载体病变被发现,本章节仅就其中的一部分离子通道做简单的介绍。(https://www.daowen.com)