【病因与病机】

【病因与病机】

一、西医

(一)病因

1.吸烟

目前公认长期吸烟是肺癌的重要危险因素。多数研究认为,吸烟与肺鳞癌和小细胞肺癌关系密切。世界上六十多个国家的大量调查表明,肺癌与吸烟,特别是与吸纸烟的关系极为密切,大约3/4的肺癌患者有吸烟史。80%以上的男性肺癌患者与吸烟有关,吸烟者的肺癌死亡率是非吸烟者的10~15倍。吸烟量与肺癌发生有剂量-反应关系,戒烟10~15年后死于肺癌的危险可减少到不吸烟者的水平。吸烟与肺癌危险度的关系同烟草种类、开始吸烟年龄、吸烟年限和吸烟量有关。吸烟不但危害吸烟者本人,由于污染了室内环境还危害不吸烟者的健康。有关被动吸烟的研究资料分析,不吸烟的妻子因丈夫吸烟而患肺癌的危险性增加30%。

2.职业性致癌因素

目前比较公认的致癌因子有烟草燃烧的产物、石棉、无机砷、铬、镍、铍、煤焦油、沥青、烟尘、芥子体、二氯甲醚、放射性物如铀、镭衰变过程中产生的氡等。

3.大气污染与烹调烟尘

大气污染包括室内、室外大环境的空气污染。如室内被动吸烟、燃料燃烧和烹调加热所释放出的油烟雾等均可能产生致癌物。

(二)发病机制

肺癌的发生是致癌物的暴露和个体易感性相互作用的多阶段过程。细胞通过增生、分化、不典型增生、转化或渐变等过程而发生恶变。其关键是基因的变化,基因的突变和基因调控失常是其根本原因。

1.肺癌的分子生物机制

现代基础医学研究证明,正常情况下,细胞的增殖、分化受特定基因群的控制,细胞的异常增殖常由于这种调控失衡所引起。一类是对细胞增殖起正调控作用的原癌基因;另一类是对细胞增殖起负调控作用的抑癌基因。最引人注目的癌基因如c-myc、k-ras及c-erbB,抑癌基因如p53、Rb及第三号染色体短臂上部分区域的缺失等,可以促进肺癌的发生。

吸烟是肺癌病因中最重要的因素,烟草烟雾中致癌源包括多环芳香烃、N-亚硝酸、芳香胺等,可直接或代谢激活后损伤DNA,引起基因损伤;CYP2EI可激活亚硝胺等致癌物质,可能涉及吸烟引起的肺癌全过程。烟草烟雾中含有多种诱变剂和致癌源,如砷、铬、苯并芘、亚硝胺和氯乙烯等;一般认为,前致癌物经代谢活化后(与肺癌有关的参与此反应的酶主要有GST和NQO)与DNA结合,造成基因突变和细胞分化生长的失控,最终形成癌症。同时,有研究还提示雌激素及雌激素受体(ER)对肺癌的发生起一定作用。

2.组织学发生机制

当机体内细胞发生异常病理性增生时,就可能发生肿瘤。

肿瘤的组织学起源不同而有不同的肺癌分型。一般认为,鳞癌由支气管上皮化生,腺癌来源于支气管的腺体,大细胞癌是腺癌的一个变异,小细胞未分化癌起源于神经嵴。目前认为,无论鳞癌、腺癌还是小细胞癌都起源于支气管黏膜干细胞,当受到致癌因子刺激时,这种干细胞向不同方向分化而发展为鳞癌、腺癌或小细胞肺癌。

二、中医

祖国医学认为,引起肺癌的主要病因是邪毒侵肺、痰湿内蕴、气阴两虚等,病机关键是正气虚损,阴阳失调,邪毒乘虚入肺,邪滞于肺,导致肺脏功能失调,肺气郁结,宣降失司,痰凝气滞,瘀阻络脉,瘀毒胶结,日久形成肺部积块。病属本虚标实,其虚以阴虚、气阴两虚为多见,实则不外乎气滞、血瘀、痰凝、毒聚之病理变化。(https://www.daowen.com)

(一)病因

1.邪毒侵肺

“肺为娇脏”。六淫之邪,蕴而化毒,六淫致癌中尤重寒邪,《灵枢》中有重寒伤肺之论。秽浊之气即有害气,侵及肺体,致使肺气肃降失司,肺气郁滞不宣,进而血瘀不行。如《杂病源流犀烛》指出:“邪积胸中,阻塞气道,气不得通,为痰,为食,为血,皆邪正相搏,邪既胜,正不得制之,遂结成形而有块。”

2.饮食失调

痰湿内蕴劳倦,而致脾失健运,水谷精微不能生化输布,从而聚湿生痰;痰贮于肺,肺气宣降失常。经曰:“喜怒不适,饮食不节,寒温不时……邪气胜之,积聚已留。”

3.七情内伤

喜怒忧思悲恐惊七情扰及,气机失调,可致气郁、气滞、血虚、血瘀等,最终引起气血失和,致气虚血瘀、气滞血瘀、痰凝毒聚而形成癌。

4.正气内虚

正气内虚,脏腑阴阳气血失调是患病的基础。久病体虚,肺气不足;或嗜烟酒,热灼津液,房事不节,肾阴亏耗,心火上炎,均致肺阴不足。诚如《证治准绳·咳嗽》所言:“若酒色过度,虚劳少血,津液内耗,心火自炎,遂使燥热乘肺,咳唾脓血,上气涎潮,其嗽连续而不已;唯夫血不荣肌,故邪在皮毛,皆能入肺。”如是则内外诸邪乘虚入侵,痰瘀互结,热毒久积成块。《外科证治全书》亦云“息贲……肺虚痰热壅结所致”,可见咳嗽、气急、咳血、胸痛、发热等症。

(二)病机

肺癌病变在肺,涉及肝、脾、胃、肾,病属正虚邪实,正虚不仅是指正气亏虚,还包括脏腑功能减退,气血阴阳失衡,机体抗病能力降低等内环境失衡。肺气郁,宣降失司,气机不利,血行受阻,津液失布,津聚为痰,痰凝瘀阻是主要的病理变化,而气滞、血瘀、痰凝、毒聚既是致病因素,又是病理产物。

1.正气虚损,痰瘀互结

正气虚损作为本病的根本病机,一方面由于脏腑功能失调,邪毒袭肺,导致肺气怫郁,影响津液输布,伤脾生痰,痰凝气滞,痰毒蕴积于肺,久致积块形成;另一方面六淫之邪乘虚入肺,邪滞于肺,导致肺脏功能失调,肺气郁滞,宣降失司,气机不利,血行受阻,津液失于输布,津聚为痰,痰郁气滞,瘀阻络脉,痰气瘀毒胶结,日久形成肺部癌。痰瘀既是邪毒侵肺、肺腑功能失调的病理产物,又是导致正气内虚、肺脏功能失调的致病因素。痰湿壅肺,肺失宣发肃降则咳嗽、气促;痰瘀搏结,血不循经溢于脉外则见痰血或咯血;久病入络,痰瘀结于胸中,则见胸痛如刺,痛处固定,痰浊瘀毒聚积日久而成积块,故肺内肿块乃肺癌之重要体征,苔白厚浊或腻,脉弦滑为痰阻,舌有瘀斑或舌质紫暗,舌下静脉曲张,脉涩或结代者为瘀闭,可见痰瘀互结是肺癌发病过程中的主要病理机制,并贯穿于整个病程的始终。

2.肺阴亏虚,邪毒袭肺

肺癌是由正气不足,外邪入中,阴阳失和,痰闭毒聚而成。而其中内虚为发病的根本,首推肺阴亏损。龚居中云:“人身生生之本,根本于金水二脏,则一水即亏,五火随炽,上炎烁金,伤其化源,则生生之机已息。”肺主气司呼吸,与外界大气相通,燥热毒邪侵袭,则耗损肺阴,津液受灼,黏稠成痰;肺为五脏之华盖,其气贯百脉而通他脏,故内脏之火上炎,火邪刑金,炼液为痰,痰阻肺络,血停为瘀,痰瘀胶结,日久变成肺积。燥热愈甚则阴液愈虚,阴液愈虚则燥热愈甚,痰愈黏稠,瘀血愈涩,痰瘀互结愈重,肺部积块愈固。痰甚于热则气虚甚于阴虚,热甚于痰则阴虚甚于气虚。阴虚因痰与热所致,又能加重痰与热的程度,病及晚期则气阴两亏。肺阴亏损与痰瘀凝结始终相伴全程,表现为阴虚为本,痰瘀为标的病理特征。

3.本虚标实,因虚致实

肺癌是全身性疾病在肺部的局部表现。本虚标实是其主要的病理属性。虚以气虚、阴虚、精亏为主,实则多为毒聚、痰凝、气滞、血瘀。其病因病机主要是素体不足,邪毒袭肺;饮食情志,伤脾生痰;久积伤肾,阴阳两虚。病位在肺,常累及脾肾。随着病情的发展,邪正的消长,不同证型具有不同的症候表现。不同证型之间也可以相互转换,早期以气阴两虚、气滞血瘀、痰湿内阻为主,进一步发展,邪毒伤正或用药不当,加之大多患者屡经手术、放疗、化疗等,积块虽去正气已伤,正虚日渐明显,毒热内壅,晚期多表现为阴阳气血俱虚兼痰瘀毒聚证,或正虚邪实,积块留着难消,热毒内盛,热迫血行,或虚而失摄,血溢脉外出现厥脱之证。总之,肺癌的发生发展过程是一个因虚致实、因实致虚的恶性循环过程,虚者全身虚,实者局部实。正气虚损,阴阳失调与肺癌发生发展密切相关。