【临床研究进展】
一、分子和细胞生物学的研究进展
1.癌基因和抑癌基因的研究
癌基因和抑癌基因的研究是当前的热门课题之一。已发现在肺癌中有10~20种显性和隐性癌基因改变,包括点突变、丢失、重组、扩增、显性表达过度、隐性表达不足等。研究较多的是p53、ras、myc、jun、fos、RB1、肺癌发生发展中有多个基因改变,因而从理论上讲,有可能阻止或逆转这些变化,使癌细胞逆转为正常。
目前,对基因替代治疗有较多的研究,即用正常的基因来取代已变化了的基因。美国MD An-derson肿瘤中心对p53畸变的肺癌患者进行了试验,他们用腺病毒或反转录病毒为载体将野生型正常p53带入肿瘤,企图代替畸变的p53。他们用肿瘤内局部注射的方法,对注射后的肺癌再作检测,发现肿瘤中有野生型p53的表达。这个治疗方法无明显不良反应,治疗效果尚在观察中。
2.细胞凋亡
研究肿瘤细胞凋亡对肿瘤治疗有重大意义。现已明确,p53能诱导肿瘤细胞凋亡,而bcl-2产物能阻止凋亡。因而进一步研究肿瘤细胞凋亡的调控机制,将有助于开发新的肺癌治疗方法。目前的研究已证实,肿瘤的放疗和化疗效果与肿瘤自发的凋亡倾向和治疗诱导的凋亡程度高低有关,因而能用检测肺癌的凋亡情况来预测治疗效果。近来的研究还证实烟草中的尼古丁能拮抗细胞凋亡,因而是烟草致癌的有力证据。
二、靶向治疗研究进展
2004年6月,美国哈佛医学院的研究人员Lynch等和Paez等率先报道,肺癌细胞中EGFR酪氨酸激酶编码区基因突变是靶向药物奏效的一个必要前提条件。
研究结果显示,对EGFR酪氨酸激酶基因编码区突变型肿瘤,Gefitinib的有效率高达80%,而对无突变的野生型肿瘤上述药物基本无效。分子靶向药物是肺癌治疗的新希望,有必要深入研究这类新药的最佳治疗方案,如何筛选可能对某种靶向治疗有效的患者人群以及这类药物相互之间或与手术、化放疗之间的最佳联合方案。(https://www.daowen.com)
三、生物治疗研究进展
1.肿瘤疫苗
用于肿瘤疫苗制备的癌细胞可以是患者自身的肿瘤,也可以是异体的。经过机械或辐射处理来灭活,可用全抗原或抗原中部分肽片段,也可用瘤细胞膜上的某种蛋白作抗原,经过病毒、化学物质、紫外线、热、反复冷冻融解处理后,使这些蛋白的抗原性增强。肿瘤疫苗临床试验的结果不令人满意,仅小部分显示改善了生存率。
2.细胞介素
较常使用的细胞介素有干扰素γ、β(IFN-γ、β),白细胞介素-2(IL-2),肿瘤坏死因子α(TNF-α),然而临床试验的结果还没有证实它们能明显改善肺癌患者的生存情况。
3.过继免疫
过继免疫治疗已试验过的有淋巴介素激活的杀伤细胞(LAK),肿瘤内浸润淋巴细胞(TIL),前者一般是非特异性的,后者为特异性的。临床试验的结果表明仅少数有疗效。
4.单克隆抗体
制备单克隆抗体的抗原可来自患者的肿瘤细胞,也可以是肿瘤分泌的生长因子,如上皮生长因子受体、胰岛素样生长因子,已筛选出许多单克隆抗体。临床试验有两个途径:直接使用,或作为抗癌药物的载体,如在单克隆抗体上接上丝裂霉素。临床研究正在进行中,至今还没有显示显著改善疗效。