【病因与病机】
一、西医
(一)病因
1.化学因素
目前唯一的证据是苯,苯在引起细胞毒性作用的同时有潜在性导致白血病效应。其他化学药物如氯霉素、保泰松、安眠药、细胞毒性药物、某些溶剂杀虫剂等也可引起白血病。
2.电离辐射
电离辐射致白血病作用与放射剂量大小及辐射部位有关。日本长崎、广岛原子弹爆炸后5年,当地白血病发病率明显增高。但多大剂量辐射能致细胞克隆样变,目前难以确定。
3.遗传因素
多数患者有特异性的细胞遗传学异常,即伴标记染色体Ph,Ph染色体的持续存在是本病复发和难以根除的主要原因。
已知携带G6PD杂合子同工酶的白血病患者,粒细胞、单核细胞、红细胞,以及淋巴细胞仅有一种A或B型的G6PD同工酶,而G6PD的基因密码子定位于X染色体上,进一步地提示慢粒的病变起源于多能干细胞水平上。
4.细胞动力学异常
慢粒时全身粒细胞总量有明显增加,主要是因为白血病细胞通过增殖池以及外周血中的时间延长,白血病细胞化的干细胞池扩大,正常造血干细胞池缩小而导致大量白血病细胞的积聚。
5.脾脏因素
在疾病发生发展过程中,脾脏有利于白血病细胞的移居、增殖和急性变。脾脏不仅捕捉白血病细胞,也是白血病细胞的仓库和隐蔽所,并为其增殖和转移提供有利环境,使白血病细胞在骨髓、血液和脾脏之间往返循环,正常细胞释放调节过程受到严重干扰或破坏。
(二)发病机制
现已知CML是一种克隆性恶性疾病,恶性克隆的产生可能和多种因素有关,其中反转录病毒感染使原癌基因激活是主要的,而放射线、化学毒物、药物(特别是烷化剂),以及遗传因素致染色体异常和免疫功能降低等促进了恶性克隆的产生和发展。
研究表明,恶性克隆染色体的不稳定性导致了新的染色体异常出现,如17p使抑癌基因p53丢失,不能产生视网膜母细胞瘤Rb抑癌基因蛋白,与部分CML的进展有关。此外,RAS改变、Myc异常、p190、BCR-ABL位点DNA甲基化、IL-β等均涉及CML病程的演变。其编码的蛋白主要为p210,而p210具有酪氨酸激酶活性,导致CML的发生。(https://www.daowen.com)
二、中医
(一)病因
本病发生主因癌毒内生,正气亏损(抗癌力降低)所致。先天不足,后天失养,脏腑功能失调是疾病发生的内在基础;情志抑郁是继发因素;外感邪毒是必然条件。
1.情志失调
五志过激,肝失疏泄,气机不畅,气行受阻,使脏腑气机逆乱,肝胆疏泄失常或肝脾失和、胆胃不调、心肺损伤等而发本病。
2.外感邪毒
《素问·评热病论》“邪之所凑,其气必虚”,脏腑虚弱,邪毒易侵,或直入三阴,或伤及营血,或深伏骨髓,内蕴三焦等终致本病诸证发生。
3.先天不足
禀赋薄弱,后天失养,使气血不足,阴阳失调继而脏腑失和,五脏受损或肝阴受损,阳热上亢,气血逆乱;或脾失运化痰浊内生,久稽成毒,瘀于胁下而生癥积,瘀于髓海而致髓毒深伏;或肾精亏虚,精髓不充,日久致虚而致本病反复缠绵。
(二)病机
本病病位始发在髓,终致五脏六腑损伤,气、血、阴、阳俱病,营、卫、气、血受虐,病情绵长反复。病属本虚邪实,虚实错杂,内在失衡是发病之本,又在疾病晚期进一步加重。虚主要表现为气虚(肺、脾)、气血两虚(心、脾)、阴阳俱虚(肝、心、脾、肺、肾),实为气滞、血瘀、热毒、痰浊等互结经、髓、脉、血、气、卫及三焦膜原等。有余的盛候和不足等的虚象,交替出现或合并发生,终致阴阳两竭,败证不治。
1.内在失衡,邪毒深伏
经云“正气存内,邪不可干”。多种因素导致脏腑功能失调可致气血逆乱,一则水液代谢失司,痰湿毒邪内生,毒聚五脏,深潜骨髓,继而精髓不得化生气血,气血不得奉养骨髓,使正常增殖能力异常;二则精髓化生失衡,难以化生气血,是血亏气少,脉道涩滞,因虚致瘀,又因瘀致虚,虚、瘀互结,五脏俱伤,恶性循环。
2.虚实夹杂,毒瘀互结
《灵枢·百病始生篇》曰:“积之始生,得寒乃生。”《难经·五十五难》言:“积者,阴气也。”故癌毒属寒属阴;而七情所伤,脏腑失和,气机阻滞,或外感邪毒,乘虚侵袭,蕴久化热,炼液成痰,痰、气、瘀交结与癌毒相搏,则虚实夹杂毒瘀互结胶着交替。或阴虚阳亢,邪毒内生;或瘀阻在肝,肝络瘀阻(肝大、脾大);或瘀阻营血,经脉涩滞,则衄血生核;或流注筋结,毒瘀互结(全身淋巴结肿大)。毒瘀持久,耗伤正气,直伤肾骨,骨髓衰竭,精亏血少,更致血行迟滞,血虚瘀阻(红白细胞和血小板减少);或络破血溢,见肌肤甲错、面色黧黑等。