预后及随访
【预后】乳腺癌的自然生存期没有直接的证据,Bloom等早先报道过尸检250例未曾治疗的乳腺癌患者,自症状出现的平均生存期为3年,中位生存期2.7年,仅2%的患者生存期长于10年。
乳腺癌的预后与淋巴结转移情况、肿瘤大小及范围、组织学分级、激素受体、HER-2状态、年龄等有关。建立在这些指标基础上的危险度分级能大致反映预后:①低危。淋巴结阴性,肿瘤≤2cm,Ⅰ级,肿瘤周围没有血管受侵,HER-2阴性,年龄≥35岁。②中危。淋巴结阴性但有下列一项:肿瘤>2cm,Ⅱ~Ⅲ级,肿瘤周围血管受侵,HER-2阳性,年龄<35岁;1~3个淋巴结阳性,HER-2阴性。③高危。1~3个淋巴结阳性,HER-2阳性;≥4个淋巴结阳性。
其他需进一步说明的预后因素。
(1)肿瘤大小:在没有区域淋巴结转移和远处转移的情况下,原发肿瘤愈大,局部浸润愈严重,预后愈差。
(2)肿瘤部位:在没有腋下淋巴结转移的情况下,生长在乳腺外侧的癌比生长在内侧者预后好。如已有腋下淋巴结转移,这种差别就不复存在。
(3)腋下淋巴结:腋下淋巴结有转移者,10年生存率仅为30%,而腋下淋巴结无转移的患者,10年生存率可达75%。腋下淋巴结转移的数目>10个,预后很不理想。有淋巴结转移者,肿瘤复发转移多在10年内,发生在10年后不到10%。淋巴结无转移者,10年后肿瘤复发和转移仍有30%,提示淋巴结无转移的患者的随访时间应更长。仅腋下与仅内乳淋巴结转移,生存率无显著性差异,两处淋巴结均有转移时预后差。
(4)间质内白细胞聚集:间质内白细胞(包括淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞等)聚集愈多,预后可能较好。
(5)组织学类型:小管癌、小管小叶癌、浸润性筛状癌和黏液癌,10年生存率>80%;混合型小管癌、腺泡型小叶癌、非特殊类型浸润性导管癌与特殊类型的混合癌,10年生存率为60%~80%;髓样癌、非典型髓样癌、经典型小叶癌、浸润性乳头状癌,10年生存率为50%~60%;非特殊类型浸润性导管癌、实体型小叶癌、混合性小叶癌、非特殊类型浸润性导管癌和小叶癌的混合癌则预后较差,10年生存率<50%。(https://www.daowen.com)
(6)转移部位:单纯的骨转移,特别是在老年人,获得长期生存并不出人意料。而肝转移患者预后不良,化疗敏感性差,化疗缓解期短。有人回顾性分析1996—2005年间98例乳腺癌肝转移,化疗总有效率为45.9%,中位无疾病进展时间为6个月(0~50个月),中位生存期为17个月(3~56个月);1年、2年、3年、4年生存率分别为36.0%、19.0%、13.0%和3.0%。眼及眶内转移由于诊断和治疗上的困难,预后更为恶劣。
(7)分子标记物状况:和预后的关系已如前述,它们只在中晚期病例中有意义,早期患者是否如此,需要更深入的观察。有报道HER-2阳性乳腺癌的脑转移,中位生存期明显长于阴性者(17.1个月vs.5.2个月)。
(8)年龄:<35岁者预后差,老年人预后较好,但TNBC及IBC除外;<40岁的绝经前妇女,化疗后闭经较未闭经者预后好。
需要特别指出,上述预后因素没有考虑到患者的心理状态和身体健康状况,这应该引起临床医生的关注。
【随访】一般认为早期发现复发和转移灶及时治疗能延长生存时间,然而ASCO在对14项近年发表的相关研究进行系统回顾后发现,频繁的随访并未带来生存的获益,建议随访策略:体检在最初2年每3个月1次,其后2年每6个月1次,第5年后每年1次;乳腺钼靶每年1次。乳腺自检每月1次,有乳腺癌复发转移相关症状,如新的包块、腹痛、胸痛、呼吸困难和持续的头痛,应及时就诊。血常规、乳腺癌标志物、胸部X线片、骨扫描、CT或MRI等可用于有症状的患者,但不推荐无症状患者常规应用。
接受芳香化酶抑制剂治疗或出现有治疗所致的卵巢功能衰退的患者,应在基线状态及之后定期检测骨密度。应用他莫昔芬的患者,若子宫仍保留,每年进行1次盆腔及妇科检查。
没有证据显示生育会影响预后,对于要求生育者,原位癌患者建议在手术和放疗结束之后,淋巴结阴性的浸润性癌患者在术后2年,淋巴结阳性的术后5年。需要辅助内分泌治疗者,孕前3个月即应停止内分泌治疗,直至生育后哺乳结束。
BRCA1或BRCA2突变携带者患乳腺癌的终生风险分别为65%和45%,因此BRCA1突变外显率高于BRCA2。就乳腺癌而言,BRCA1突变在成人之前风险并不增加,40岁后风险随年龄而增长,80岁时危险高达82%。就卵巢癌而言,40岁前的风险是17%,70岁时增加到39%,80岁时高达54%。有下列1个或多个风险因素者,推荐参加肿瘤遗传学评估:①50岁或以下浸润性乳腺癌或原位导管癌患者。②双原发性乳腺癌或乳腺癌卵巢癌同发。③家族中(父系或母系)同系成员同时患原发性乳腺癌或成员中有乳腺癌与卵巢癌。④同系家族成员中患有男性乳腺癌、甲状腺癌、肉瘤、肾上腺皮质癌、子宫内膜癌、胰腺癌、脑肿瘤、皮肤病或白血病、淋巴瘤。⑤已知有乳腺癌易感基因突变的家庭成员。