二、化疗

更新于 2026年11月05日 版权声明
二、化疗

(一)辅助化疗

术后分期为ⅠA期的患者不行辅助化疗。ⅠB期患者是否应行辅助化疗存在争议,CALGB 9633试验显示ⅠB期患者术后化疗并未提高生存率,NCCN推荐ⅠB期患者伴有病理不良因素时辅助化疗。Ⅱ、Ⅱ期患者须行辅助化疗,标准方案为3~4个周期的以顺铂为主的两药联合化疗,一般在术后3~4周开始。IALT研究显示这种辅助化疗将5年生存率提高了4%,1%的患者出现了化疗相关的死亡或治疗延迟。三联合化疗并没有带来OS的获益。辅助化疗的患者须具备:PS<2,器官功能无异常。

(二)新辅助化疗和放化疗

获益尚不肯定,只有在病期较晚的肿瘤中方予考虑。新辅助化疗不增加手术并发症,但如果化疗无效,可能延误手术时机。术前同步放化疗的疗效较为肯定,一项回顾性研究共分析了216例NSCLC患者的治疗情况,局部放疗平均剂量为60 Gy,其中32.9%的患者疗效评价为CR(完全缓解),70%的患者在放疗结束约7周后接受了手术治疗,所有患者5年生存率为34%,其中纵隔淋巴结分期为N0的患者5年生存率为42%,N2患者为38%,疗效评价为CR的患者中有45%的人5年仍生存。

放疗启动时间可以是化疗2个周期后,也可以是初诊后即与化疗同时进行。放疗剂量为45~69.6 Gy,何种化疗方案更优及化疗次数尚不明确。

(三)姑息性化疗

有一线化疗和二、三线化疗之分,治疗目标在于延长生存时间,改善症状,提高生活质量。含顺铂化疗方案使患者中位生存期延长6~12周,1年生存率提高了10%~15%。顺铂或卡铂可与下列任一药物联合:紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨、伊立替康、依托泊苷、长春花碱、培美曲塞。含铂联合方案具有相似的客观缓解率(25%~35%)和生存率。紫杉醇或多西紫杉醇+卡铂每周方案与每3周方案相比无差异。治疗应在患者初诊后立即进行,等待症状出现再行治疗会降低治疗有效率。对于铂类有禁忌的患者可考虑其他替代药物,但疗效可能低于不含铂的方案。在铂类药物中,顺铂较卡铂疗效略高(30%与24%),OS上无差异,顺铂的血液学毒性低于卡铂,非血液学毒性高于卡铂。一线化疗通常每2个周期评价一次疗效,疾病进展改用二线治疗,疾病稳定、部分缓解、完全缓解者原方案继续进行,共4~6个周期。

一线化疗后可能出现的情况有:①疾病进展;②发现了新病灶,但不能肯定为进展;③稳定、稍有缩小或难以精确测量;④部分或完全缓解;⑤化疗有效但因为医疗或非医疗的原因改变治疗。一线治疗失败或不能耐受后所进行的治疗称为二线或三线治疗,其总体疗效较一线治疗差,缓解率总体上不足10%,更要综合考虑患者的PS状况、年龄、病理分型及分子标志物状态、并发症、患者的意愿。二线或三线治疗所选择的药物及方案主要基于一线治疗内容,原则上要使用一线治疗中没有用过的药物及方案,如多西紫杉醇、培美曲塞或TKIs等,这与小细胞肺癌、卵巢癌和结肠癌的二线化疗有所不同。

化疗2个周期后病变进展,化疗周期的休息期中疾病再度恶化,化疗不良反应达3~4级,应考虑更换至其他治疗模式。

(四)维持化疗

4~6个周期化疗之后疾病缓解或稳定的患者,继续原药或换药治疗称为维持化疗。原先认为,此后更多的维持化疗不能延长患者生存且有更多毒性,但培美曲塞在肺腺癌的研究结果部分地改变了这种看法:非鳞癌一线含铂方案化疗后,培美曲塞维持停药观察有更好的结果,无进展生存期(PFS)分别为4.4个月、1.8个月,OS分别为15.5个月、10.3个月。卡铂+吉西他滨4个疗程后使用多西他赛维持化疗虽未提高OS(12.5个月),但提高了PFS。鳞癌患者能否从维持化疗中获益还无定论。

维持化疗的最佳疗程和持续时间尚不清楚,可视疗效、毒副反应、健康状况、经济承受能力及患者意愿而定。

除化疗之外,可选的维持治疗药物还有TKIs、贝伐珠单抗、西妥昔单抗,它可以酌情在化疗前或化疗后使用。

(五)化疗副作用的预处理

紫杉类等药物的副作用需要预处理,相关预处理方案混乱,美国食品和药物管理局(FDA)也未给出具体预处理措施。紫杉醇和多西紫杉醇的预处理方案通常是:地塞米松20 mg,在化疗前约12小时和6小时各静注1次;西咪替丁300 mg(或雷尼替丁50 mg),于化疗前30~60分钟静注;苯海拉明50 mg,于化疗前30~60分钟口服。然而,过高的地塞米松可引起呃逆、兴奋和水钠潴留甚至血压升高,这对于老年患者尤其不合适。我们的经验表明,将地塞米松改为4.5 mg,口服,qd,化疗前1日、当日和次日,同样安全,副作用却明显减少。

(六)化疗方案

常用的化疗方案如下:

(1)长春瑞滨+顺铂(NP)1:长春瑞滨,30~40 mg/m2,静滴,d1、8、15、22;顺铂,100 mg/m2,静滴,d1。每4周重复。

(2)长春瑞滨+顺铂(NP)2:长春瑞滨,25 mg/m2,静滴,qw×16;顺铂,50 mg/m2,静滴,d1、8。每4周重复。

(3)长春瑞滨+顺铂(NP)3:长春瑞滨,25 mg/m2(最大50 mg),静滴6~10分钟,d1;60 mg/m2(最大120 mg),口服,d8、15、22;顺铂,100 mg/m2,静滴,d1。每4周重复。

(4)长春瑞滨+异环磷酰胺+顺铂(NIP):长春瑞滨,25 mg/m2,静注,d1、5或d1、8;异环磷酰胺,3000 mg/m2,静滴2小时,d1(美司钠保护,IFO剂量的60%,于IFO后0、4、8小时分3次静滴,d1);顺铂,80 mg/m2,静滴1小时,d1。每3周重复。(https://www.daowen.com)

(5)多西他赛1:多西他赛,75 mg/m2,静滴1小时,d1;顺铂,75 mg/m2,静滴1小时,d1。每3周重复。

(6)多西他赛2:33.3~36 mg/m2,静滴30~60分钟,qw。连续3周,休息1周,或连续重复6周,休息2周。

(7)多西他赛+卡铂(TCb):多西他赛,75 mg/m2,静滴1小时,d1(多西他赛预处理:地塞米松8 mg,口服,bid或4.5 mg,口服,qd,d1~3;西咪替丁0.2 g,静滴,d1;苯海拉明50 mg,口服,qd,d1);卡铂,AUC=6,静滴,d1。每3周重复。

(8)多西他赛+顺铂(TP):多西他赛,75 mg/m2,静滴1小时,d1(多西他赛预处理同上);顺铂,75 mg/m2,静滴1小时,d1。每3周重复。

(9)吉西他滨+长春瑞滨:吉西他滨,900~1000 mg/m2,静滴30分钟,d1、8、15;长春瑞滨,25 mg/m2,静滴10分钟,d1、8、15。每4周重复,共6个周期。

(10)吉西他滨+卡铂(GCb):吉西他滨,1000 mg/m2或1250 mg/m2,静滴30~60分钟,d1、8;卡铂,AUC=5,静滴30~60分钟,d1。每3周重复。

(11)吉西他滨+顺铂(GP):吉西他滨,1250 mg/m2,静滴30~60分钟,d1、8;顺铂,75~80 mg/m2,静滴,d1。每3周重复。

(12)吉西他滨+异环磷酰胺+长春瑞滨(GIN):吉西他滨,1000 mg/m2,静滴2小时,d1;800 mg/m2,d4;异环磷酰胺,3000 mg/m2,静滴2小时,d1(美司钠保护,IFO剂量的60%,于IFO后0、4、8小时分3次静滴,d1);长春瑞滨,25 mg/m2,静推,d1;20 mg/m2,静注,d4。每3周重复。

(13)洛铂:洛铂,50 mg/m2,静滴,d1。每3周重复。

(14)洛铂+长春瑞滨:洛铂,30 mg/m2,静滴,d1;长春瑞滨,25 mg/m2,静注,d1、8。每3周重复。

(15)米托蒽醌+异环磷酰胺(MIC):米托蒽醌,6 mg/m2,静注,d1;异环磷酰胺,3000 mg/m2,静滴3小时,d1(美司钠保护,IFO剂量的60%,于IFO后0、4、8小时分3次静滴,d1);顺铂,50 mg/m2,静滴1小时,d1。每3~4周重复,最多3~4周期。

(16)奈达铂+紫杉醇:奈达铂,80 mg/m2,静滴,d1;紫杉醇,90 mg/m2,静滴,d1、8、15。每4周重复。

(17)培美曲塞:培美曲塞,500 mg/m2,静滴10分钟,d1(预处理:叶酸,350~1000μg,口服,qd,培美曲塞前1周开始并贯穿全疗程;维生素B12,1000μg,肌内注射,培美曲塞前1周开始并9周一次贯穿全疗程)。每3周重复。

(18)培美曲塞+顺铂:培美曲塞,500 mg/m2,静滴,d1(培美曲塞预处理同上);顺铂,75 mg/m2,静滴,d1。每3周重复。

(19)伊立替康+顺铂(IP)1:伊立替康,80 mg/m2,静滴60分钟,d1、8;顺铂,60 mg/m2,静滴30分钟,d1。每3周或4周重复。

(20)伊立替康+顺铂(IP)2:伊立替康60 mg/m2,静滴60分钟,d1、8、15;顺铂80 mg/m2,静滴30分钟,d1。每3周或4周重复。

(21)紫杉醇+吉西他滨:紫杉醇,100 mg/m2,静滴>1小时,d1、8;吉西他滨,1000 mg/m2,静滴>30分钟,d1、8。每3周重复。

(22)紫杉醇+卡铂(TCb)1:紫杉醇,200~225 mg/m2,静滴3小时,d1;卡铂,AUC=6,静滴30~60分钟,d1。每3周重复。

(23)紫杉醇+卡铂(TCb)2:紫杉醇,75 mg/m2,静滴,qw×12次;卡铂,AUC=6,静滴30~60分钟,d1。每3周重复,共4个周期。

(24)紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗:紫杉醇,200 mg/m2,静滴3小时,d1;卡铂,AUC=6,静滴15~30分钟,d1;贝伐珠单抗,15 mg/kg,静滴90分钟,d1。每3周重复,共6个周期。

(25)紫杉醇+顺铂(TP):紫杉醇,135 mg/m2,静滴24小时,d1;顺铂,75 mg/m2,静滴1小时,d2。每3周重复。

✍AI写作