FOXM亚家族对肿瘤的促进作用

FOXM家族成员是调控细胞周期进展的关键分子，研究发现过表达FOXM1是多种肿瘤的共性。CDC25B、PLK1、Aurora B kinase、cyelin B和CENPF等多个有丝分裂关键因子的表达受FOXM1调控，因此FOXM1的缺失会导致纺锤体组装检查点功能紊乱和染色体的错配分离。FOXM1在DNA修复中也发挥着举足轻重的作用，FOXM1可以通过诱导DNA损伤和修复基因的表达参与DNA的同源重组修复，因此FOXM1缺失的细胞DNA断裂增加。(https://www.daowen.com)

研究发现FOXM1的表达可以被多种原癌蛋白（如KRAS和Myc）诱导，其表达增高与多种肿瘤患者的预后不良相关。FOXM1可通过多种方式促进肿瘤的恶性进展。FOXM1可以诱导肿瘤细胞发生EMT，并赋予肿瘤细胞干细胞特性，也能够促进肿瘤血管生成。值得一提的是FOXM1在肿瘤干细胞维持中的作用，其能够通过直接促进OCT4表达增强干细胞多能性，并抑制细胞分化。FOXM1也能够通过与β-catenin结合并以其核转位的方式调控WNT-β-catenin 信号及下游WNT靶基因的表达，从而间接影响干细胞特性的维持。因此，FOXM1功能异常在肿瘤干细胞的维持中发挥着重要作用。