FOXA亚家族在肿瘤中的作用

FOXA与激素应答相关的内分泌肿瘤关系密切。FOXA在肿瘤中的作用比较复杂，它一方面可以作为原癌蛋白起到促癌作用，另一方面却可以作为肿瘤抑制因子起到抑癌作用。FOXA1、FOXA2和FOXA3与胎儿肝脏发育相关并参与调控成人肝脏代谢。有趣的是，基因单核苷酸多态性能够降低FOXA和雌激素受体α 与DNA结合率，这种多态性在女性肝癌样本中的富集程度明显高于正常人群。近期，外显子和全基因组测序结果显示FOXA1在1.8%的乳腺癌和将近4%的前列腺癌中发生突变。这些突变主要发生在FOXA1的DNA结合结构域和转录激活结构域，从而影响了FOXA1的转录活性。FOXA1能够通过诱导组蛋白H3K4的甲基化和DNA的去甲基化改变局部染色质构象，进而招募其他转录因子例如糖皮质激素甾体受体（GR）、雌激素、雄激素和黄体酮受体等，因此FOXA1在甾体激素信号转导的细胞特性方面发挥着关键的决定性作用。(https://www.daowen.com)