血栓栓塞性疾病

二、血栓栓塞性疾病

静脉血栓形成表现为肺血栓栓塞、肠系膜静脉血栓形成、脾梗死、脑静脉血栓形成和四肢深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)等。

(一)脑血管栓塞

大脑是高耗氧量器官,脑组织每分钟需氧量几乎是同等质量肌肉需氧量的20倍,这是数以10亿计的脑神经元传导和维持物质代谢的能量来源。一旦失去充足的氧供,脑组织即出现受损改变。缺氧可引起血管痉挛,并且高凝状态使慢性高原病患者较正常人更易发生颅内缺血、梗死灶,颅底及软脑膜血管明显扩张充血甚至破裂出血,严重时出现脑肿胀、脑水肿。

红细胞增多症及高黏血症导致血栓栓子形成,沿血液循环进入脑动脉或供应脑的颈部动脉,造成血流阻塞而产生脑梗死,多合并短暂性脑缺血发作,可造成脊髓血管血栓形成,脑静脉和静脉窦血栓形成以及视网膜血栓形成等,脑出血少见。数字减影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)对脑血管病是一种有效的诊断方法,是诊断脑内静脉系血栓形成的金标准。西藏报道11例慢性高原病患者尸体解剖结果,发现3例有脑血栓,6例有点状和片状脑出血。方靖[9]对10例慢性高原病患者行头颅CT扫描,患者颅内的血管密度出现不同程度的增加,其中有6例患者在平扫中出现脑沟、裂变浅,脑肿胀,脑室系统变小,有2例患者表现出脑梗死,有1例患者表现出上矢状窦栓塞的情况,同时发现双侧大脑的动脉CT值与HGB含量成正相关。

何明丽[10]利用3T核磁弥散张量成像技术(DTI)对17例慢性高原病进行头颅扫描,发现11例患者脑沟、裂变浅,脑室系统变窄,其中15例(含颅内出血者)患者颅内有多发缺血、腔梗灶,3例患者颅内缺血腔梗灶并发出血灶,提示慢性高原病患者易并发颅内小血管梗死。在缺氧状态下,慢性高原病患者脑内组织结构发生一定的改变,但不同组织结构的改变程度存在差异;慢性高原病患者白质纤维束与正常组相比无明显损伤,仅3例伴发颅内出血者出血部位白质纤维束出现稀疏、断裂表现。

慢性高原病并发脑血管栓塞性疾病,临床表现与栓塞的部位有关,如大脑中动脉主干闭塞时引起病灶对侧肢体偏瘫、偏身感觉障碍和偏盲,优势半球主干栓塞可有失语、失写、失读,大脑中动脉深穿支或豆纹动脉栓塞可引起病灶对侧肢体偏瘫,一般无感觉障碍或同向偏盲,优势半球受损,可有失语。

(二)肺栓塞

所有血栓栓塞性疾病中,肺栓塞(pulmonary embolism,PE)较为常见,栓子一般来源于下肢静脉、盆腔静脉血栓的脱落,随血流进入肺动脉及较大分支,堵塞血管。肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE)为一常见的心血管疾病,是指内源性或外源性栓子堵塞肺动脉或分支而引起肺循环障碍的临床和病理生理综合征。血液病中红细胞增多症引起的PTE发病较少,其中慢性高原病导致的PTE报道更为少见。

边惠萍[11]治疗慢性高原病合并PTE患者14例,患者长期生活在海拔3000 m以上的地区,曾有或目前有不同程度的下肢肿胀、胀痛病史,全部病例通过B超检查并行下肢核素深静脉扫描,除1例外,其余13例患者可见下肢DVT。1例患者在抗凝、溶栓治疗过程中肺栓塞仍反复发作,导致严重心肺功能不全,后并发脑栓塞死亡,余13例病人治疗好转出院,均未放置下肢静脉滤器。曹成瑛等[12]治疗高原地区PTE患者54例,其中12例合并慢性高原病,其临床特点为呼吸困难和胸痛发生率较低海拔地区高。

慢性高原病合并肺栓塞的临床症状与平原地区的肺栓塞基本相同,临床症状、远期预后取决于栓子的大小、数量,肺脏基础疾病,右心室功能状况,以及机体内在溶栓系统。临床表现缺乏特异性,典型“三联征”者少见,某些病例中没有出现典型的“三联征”,因此过分强调“三联征”则容易导致误诊、漏诊。诊断方面,高度重视高原环境这个重要的危险因素,对于同时具有相关高危因素的患者,一旦出现难以解释的呼吸困难、胸痛、咯血、晕厥、休克、心动过速、顽固性心力衰竭、不明原因的胸腔心包积液等表现,应尽快行血液分析、血气分析、心电图、超声心动图、D-二聚体检查、彩超、CT肺动脉造影(computed tomographic pulmonary angiography,CTPA)、肺通气灌注扫描或肺动脉造影等辅助检查,不难作出诊断。当无条件或不能迅速进行CTPA、肺通气灌注扫描甚至肺动脉造影等检查时,运用心电图、D-二聚体检查、超声心动图对肺栓塞初步筛查有很大帮助,尤其是当发现发病前后心电图有动态变化,即有新出现的SIQT时,超声检查发现下肢深静脉血栓、肺动脉高压,D-二聚体明显升高等临床特征时,对快速确定诊断有很大意义[13]。临床应对慢性高原病的高凝状态导致的肺栓塞有充分认识,并能及时选择确诊肺栓塞的检查手段,做到早诊断、早治疗,减少对该病的误诊及漏诊。

(三)动静脉血栓形成

1.四肢动脉血栓形成

四肢动脉血栓形成(limbs artery thrombosis,LAT)是心血管外科的急重症,下肢常见。疼痛为最早出现的症状,感觉异常和运动障碍症状,自觉肢体麻木,有针刺样感,下肢运动麻痹,活动无力,可出现足下垂;动脉栓塞后,由于组织缺血,皮肤乳头下静脉丛血液排空,皮肤呈蜡样苍白,若皮下浅血管仍有少量血液留存,亦可出现青紫色斑块及条纹,病久发生呈紫黑坏死。皮肤温度明显降低,越远越明显,而且界限清楚;栓塞动脉处常有压痛,远端脉搏搏动减弱或消失,栓塞肢体严重缺血4~6 h,即可发生坏死。

姚兵等[14]报道12例慢性高原病合并LAT患者。患肢有不同程度的青紫、疼痛,皮温降低,股动脉、足背动脉、腋动脉、尺桡动脉搏动消失。LAT诊断标准为根据患者疼痛主诉,患肢出现青紫,结合发病因素等,行彩色多普勒超声、动脉造影或CT动脉三维成像(CTA)确诊。CTA结果显示,12例患者中有10例发生在下肢髂总动脉至股动脉之间,2例发生在上肢左锁骨下动脉至腋动脉之间。行动脉Forgarty导管取栓术后继续给予溶栓、抗凝、扩血管等治疗,8例患者疼痛消失,动脉搏动恢复,皮肤颜色及温度恢复,肢体活动正常,CTA复查显示血流通畅;2例患肢术后皮肤颜色及皮温恢复正常,但疼痛持续存在,行CTA复查,远端动脉闭塞,部分侧枝循环形成,给予局部神经封闭镇痛治疗;2例患肢术后经溶栓、抗凝、扩血管等治疗,皮温及皮肤颜色无明显改善,动脉搏动未触及,并出现下肢坏疽,行截肢治疗。(https://www.daowen.com)

2.深静脉血栓

深静脉血栓(deep venous thrombosis,DVT)已成为严重危害人类的常见病、多发病,发病率逐年上升,以下肢多见。有22%~29%的DVT患者可能并发肺栓塞,50%以上患者可遗留深静脉功能不全。据文献报道,平原地区下肢静脉特别是足底静脉血栓形成率约为50%,但高原地区无确切的流行病学资料。

临床病例观察高原缺氧环境下DVT并不少见,慢性高原病患者有不少人伴有下肢静脉曲张,血栓形成致使下肢肌肉萎缩,沿下肢静脉走行的皮肤坏死、溃疡,静脉血栓形成多发生在下肢静脉和股静脉。西藏军区总医院对125例血栓性静脉炎病例分析显示,下肢静脉血栓占72.8%,下肢深静脉血栓占55.2%。邹密等[15]观察慢性高原病DVT患者19例,左下肢11例,右下肢6例,双下肢1例,左上肢1例。患肢有不同程度的肿胀,疼痛;浅静脉怒张,深静脉走向区深压痛,肌张力高;活动受限或活动后加重,肢体周径比健侧增粗3~12 cm,直腿伸踝试验(homan征)阳性。19例患者经溶栓、抗凝治疗,13例治愈,4例显效,1例复发,1例遗留并发症。张理等[16]观察慢性高原病合并下肢DVT患者28例,经溶栓、抗凝等治疗后康复出院,随访期间RBC、HGB、HCT仍高于正常者20例,其中,复发下肢静脉血栓形成4例,动脉血栓1例,肠系膜上静脉血栓形成1例。

慢性高原病的治疗效果直接影响DVT及预后,张理等[14]发现RBC、HCT降至正常的患者未出现复发,而RBC、HCT仍高于正常的患者中,3例复发静脉血栓,1例出现动脉栓塞。在治疗原发疾病时,如果下肢疼痛或肿胀有所加重,应高度警惕DVT的发生,争取做到早诊断、早治疗。合并慢性高原病的DVT患者,抗凝周期应较一般患者延长,不应少于6个月,复发患者应终身抗凝。

3.深静脉血栓后综合征

深静脉血栓后综合征(post thrombotic syndrome,PTS)[17]是DVT后,静脉阻塞和深静脉瓣膜功能受损导致长期的静脉高压和肢体静脉回流障碍,引起肿胀、疼痛、皮肤色素沉着,甚至皮肤难愈性溃疡等一系列综合征。暴露在高原是诱发静脉血栓的因素,PTS是一种重要的晚期并发症,发生在30%~50%的DVT患者中,其中5%有严重的PTS。关于高海拔DVT患者的PTS特征的研究并不多。即使经过正规的抗凝治疗,急性DVT后PTS的发生率仍然有25%~50%,放射学证据显示,治疗6个月后仍有血栓残留和D-二聚体持续升高,这与PTS的发病率呈正相关。

血栓后综合征的典型症状表现为肢体的肿胀、坠胀、疼痛、沉重、易疲劳感,在站立时明显。长期的静脉高压和静脉回流障碍可以造成下肢皮肤血循环障碍,导致组织营养不良,表现为皮肤色素沉着、干燥变厚,皮下纤维组织增生。病情进展还可以造成静脉性跛行和皮肤难愈性溃疡,严重影响生活质量,甚至丧失劳动能力。

治疗:①保守治疗。使用医用弹力袜、静脉活性药物,肢体间歇加压治疗和肢体功能锻炼;医用弹力袜是施行压力治疗的重要手段,长期以来一直被认为对预防和治疗血栓后综合征有效。弹力袜有助于降低PTS发生率,大腿长度的弹力袜比膝下弹力袜对预防PTS更为有效。临床实践中,迈之灵、芦丁、类黄酮等药物常用于减轻PTS和慢性静脉功能不全的症状,疗效在临床研究中也有所证实。作为慢性静脉功能不全的药物治疗措施,迈之灵可以改善血液循环,增加静脉张力,疗效和安全性与压迫治疗相当。②腔内治疗。疏通闭塞的静脉。③静脉瓣膜修复手术。

(四)肠系膜血栓形成

肠系膜血栓或栓塞将引起该血管供应区域的肠管缺血继而发生坏死。由于肠管血运障碍或坏死,当肠系膜静脉血栓形成后,肠系膜动脉继续灌注,在发病数小时后便可发生出血性肠梗阻,肠壁出现水肿、充血、出血、坏死等一系列变化,致使有大量浆液性、血性腹水产生。因肠道内容物停止在血循环障碍或坏死的肠道上段,肠管的蠕动严重障碍或停止,表现出肠梗阻的一般症状和体征。邹国有[18]回顾性研究26例高原地区肠系膜上静脉血栓形成致肠坏死患者,其中6例为慢性高原病患者。马新福等[19]报道手术治疗慢性高原病合并血栓性肠坏死10例,全部病例来自海拔>2500 m的高原,常伴有不同程度发绀、乏力、头疼、头晕等症状,无冠心病、肺心病、风湿性心脏病(简称风心病)、癌症等疾病或腹部手术,无诱因急性起病,病程5~8 d,病因可能与高原地区寒冷、缺氧环境引起的高原红细胞代偿性增生,以及血液黏稠、高凝有关。

在高原,肠系膜血管栓塞多为静脉血栓形成,动脉栓塞十分罕见,而且血栓多发生在肠系膜上静脉内,肠系膜上静脉所属分支广泛血栓也可见到,患者发病年龄较平原提前且无动脉粥样硬化、风心病、细菌性心内膜炎、心衰等病史。该病应早期诊断,在未发生肠坏死的时候,积极抗凝溶栓治疗可取得良好的疗效,但早期诊断困难,待症状体征明显时,多已发生肠坏死、感染性休克等严重并发症,病死率高。如发生肠坏死时应积极手术治疗,手术指征为已确诊病例,腹痛剧烈难忍,出现腹膜刺激征怀疑肠坏死者,应急诊手术治疗;若诊断性穿刺穿出血性液或脓性,则更应急诊手术;已确诊病例,保守治疗无效,症状体征逐渐加重者,也应积极手术治疗。术后血栓复发风险高,应常规给予抗凝、溶栓治疗,预防血栓复发。未确诊的病例,若出现完全性肠梗阻、大量黑便或血便、腹膜刺激征阳性、腹腔穿刺液呈血性或脓性液,应行剖腹探察,以明确诊断,去除病灶;若不明确是否有肠坏死也可先行腹腔镜探查[18]。临床医生对慢性高原病患者出现不明原因的腹痛、血性腹水时,一定要高度警惕肠系膜血栓、肠坏死发生的可能性。

(五)视网膜血栓形成

视网膜静脉阻塞(retinal vein obstruction,RVO)可发生在中央主干及其分支。阻塞发生后,静脉血液回流受阻,引起广泛的网膜缺血、出血、水肿和渗出,严重影响患者视力。慢性高原病合并RVO在高原地区并不少见。

马劲松[20]利用彩色多普勒成像(CDI)测量了海拔3980 m慢性高原病患者12例,双眼视网膜中央动脉血流动力学参数,如收缩期最大流速(peak systolic velocity,PSV)、舒张末期流速(end diastolic velocity,EDV)及阻力指数(resistance index,RI),发现患者视网膜中央动脉的PSV和EDV较正常眼明显降低,而RI增高,舒张末期血流明显降低,甚至消失。舒张期末流速反映的是远侧组织的血流灌注状态,维持正常视网膜生理功能需有足够的血供,如该值明显下降,则提示远侧组织血供的严重不足。RI高表明远端血管床阻力大,由此可见,慢性高原病视网膜中央动脉血管床阻力增加,由于同时存在血流速度PSV和EDV降低,且伴有视网膜中央动脉供血受损,慢性高原病患者在临床上多出现幻视、复视及视力短暂模糊等症状。杨艳等[21]报道慢性高原病合并RVO患者2例,眼底荧光血管造影检查提示,视网膜静脉与毛细血管充盈迟缓,黄斑有轻度点状荧光素渗漏,经抗凝、扩血管及止血等治疗后视力提高。