碘与甲状腺结节及甲状腺癌

1.碘与甲状腺结节：长期碘过量未见增加甲状腺结节风险。前文所述的5年随访资料发现结节性甲状腺肿患病率分别为3.7%、3.4%和2.5%，累积发病率随MUI升高而降低，分别为5.0%、2.4%和0.8%[20]。Aghini等的研究发现补碘可以使结节性甲状腺肿患病率由11.3%降低至3.8%，而停服碘盐则使结节性甲状腺肿的患病率增加。2010年在中国杭州进行的一项横断面研究，校正潜在协变量后，与碘足量人群相比，碘缺乏的受试者患甲状腺结节的风险增加（OR=1.25）；然而，碘超足量或碘过量的受试者甲状腺结节的风险没有增加[30]。Peterson等系统综述了21篇研究饮食与甲状腺结节相关性的文献，对2项病例对照和3项生态学研究的结果进行Meta分析：支持食盐加碘不增加甲状腺结节的发病率（RR值0.49～1.6）[31]。丹麦开展的一项针对碘缺乏地区11年随访研究发现（1997—2008，2000年实施USI）：补碘后，有1/3的甲状腺单结节消失了，有1/5的多结节变成弥漫性肿。因此，研究者认为甲状腺结节不一定是一种不可逆的异常状态[32]。最新的TIDE研究显示：甲状腺结节的患病率呈现显著增高的趋势（20.43%）。但是本研究并没有发现这种升高与碘摄入量之间的关系。反而发现碘摄入量增加是甲状腺结节的保护因素（MUI 200～299μg/L的OR值是0.83；MUI 300～500μg/L的OR值是0.76）。目前国际甲状腺学界普遍认为甲状腺结节发病率增高的原因主要是B超筛查甲状腺的概率增加和B超设备分辨率的提高[22]。

2.碘与甲状腺癌：迄今为止，没有确切的证据表明碘过量与甲状腺癌的发病风险增加有关。已有大量文献探讨高碘是否增加甲状腺癌的风险，但由于诸多混杂因素，使甲状腺癌患病率的可比性很低。Zimmerman对4项研究碘营养水平与甲状腺癌风险的病例对照研究进行Meta分析，发现高碘组的甲状腺癌风险降低（OR=0.77，P=0.068），因此认为高碘是甲状腺癌的保护因素。但是这项Meta分析纳入的研究仅以饮食估计碘营养水平，缺乏尿碘的数据。另外一个纳入31项研究碘营养水平与隐匿性甲状腺癌（OTC）发生率的Meta分析，发现OTC发生率随尿碘水平升高而降低，碘过量组（3.3%）显著低于碘缺乏组（5.6%）和碘适量组（6.0%）。但这项Meta分析未纳入日本对碘过量人群的研究，在日本高碘人群中OTC发现率高达22.4%。1963年澳大利亚引入USI计划后，甲状腺癌的发病率从每年3.07/10万人上升到7.8/10万人[33]。然而，在某些情况下，甲状腺癌的总发病率没有变化[34]。2000—2003年，我国甲状腺癌发病率的年增长率为4.9%，而2003—2011年，该数值达到20.1%。孙殿军等学者发现[35]，我国从2005年起甲状腺癌的发病率显著增高，在高水碘地区尤为明显。抗体阳性和甲减都导致高TSH血症，而TSH增高是甲状腺癌的危险因素。国内的一项Meta分析显示，UIC＞300μg/L是甲状腺癌的保护因素（OR=0.74），进食海鱼（每周3次）也是甲状腺癌的保护因素（OR=0.72）[36]。目前尚缺乏碘摄入量与甲状腺癌相关的循证医学证据，这有待学者进一步深入探索。(https://www.daowen.com)

补碘后甲状腺恶性肿瘤的类型发生改变。甲状腺乳头状癌（PTC）的发病率和占所有甲状腺癌的比例均增加。前文所述的我国5年前瞻性流行病学研究发现，在低碘和碘超足量地区，甲状腺癌的发生率几乎为零，而水源性高碘的黄骅地区甲状腺癌发病率显著高于甲状腺癌的国际发病水平，而且全部病例都是PTC[10]。Harach和Williams分析了31年间甲状腺癌病例特点，发现：USI后，甲状腺癌的发病率由0.78/10万上升到0.84/10万[37]，认为高碘摄入可能与乳头状癌发病率增高有关。瑞典（1936年实行USI）的相关研究也显示在碘含量较高的地区，PTC的发病率增高[38]。PTC的风险和BRAF V600E突变相关，而BRAF V600E突变是可受碘摄入量等环境因素影响的，Guan[39]等检测不同碘营养水平的1 032名甲状腺乳头状癌患者BRAF突变的发生率，发现碘超足量地区发生BRAF突变的风险是碘适量地区的1.97倍。Zimmerman等综述10项对比补碘前后乳头状癌与滤泡癌比值的研究，发现在碘适量地区这个比值为1.6～3.7，在高碘地区则上升至3.4～6.5。