（三）免疫学机制

GO是一种自身免疫性疾病，其发病机制并不完全清楚。目前公认的发病机制理论基于甲状腺疾病和眼病之间的关联性，即自身免疫细胞T淋巴细胞直接攻击一种或多种浸润在眼眶组织和眼外肌肉之间肌束膜的抗原[17-18]。黏附分子促进了T细胞进入眼眶，随着共同的抗原识别，在表达HLAⅡ类抗原的抗原递呈细胞的促进下，CD4+ T淋巴细胞分泌细胞因子激活CD8+ T淋巴细胞或产生自身抗体的B细胞，并发生级联效应放大免疫反应。T细胞的不同亚群在疾病不同阶段发挥优势作用，例如Th1细胞因子（IL-2、TNF-α）和Th2细胞因子（IL-4、IL-5、IL-10）分别在GO的早期和晚期占优势地位。T 细胞分泌的前炎症因子，细胞因子刺激成纤维细胞增生分化为成熟的脂肪，并且释放糖胺聚糖（GAGs）特别是透明质酸（HA）引起眼眶组织水肿和新的脂肪细胞形成。GO患者眼眶中脂肪成分的增多可能与脂肪细胞相关基因（如卷曲相关蛋白1、PPAR受体γ、脂联素）过度表达有关。B 细胞不仅可以分化为浆细胞产生抗体，也可作为抗原呈递细胞，将自身抗原呈递给自身反应性T 细胞，引起T 细胞的活化，并且可以分泌多种细胞因子，如IL-6、TNF-α等，具有免疫调节功能。T 细胞和B 细胞的交互作用共同参与甲状腺眼病的进程。抗CD20 单克隆抗体（抗CD20 单抗、利妥昔单抗）是一种嵌合人鼠的单克隆抗体，与纵贯细胞膜的CD20 抗原特异性结合，提高调节性T 细胞的数量和功能，削弱B细胞参与T 细胞活化过程中的抗原递呈作用，阻断炎症反应，近年来，国外学者已开发用于难治性GO。(https://www.daowen.com)