三、自然病程

TAO占成人眼眶病的20%，其中90% TAO 与Graves病密切相关，但仍有10%～15% TAO发生在桥本甲状腺炎、甲减患者中，甚至是无甲状腺疾病既往史的甲状腺功能正常者。在英国一项对259名患者随访8年的研究中，非甲亢性GO达18.5%（11.2%甲减）。GO与甲状腺疾病并不一定同时发病。荷兰研究显示40% GO与甲功异常同时出现，但仍有约27%发生在诊断甲状腺疾病之前（8%）或之后。而美国奥姆斯特德县的数据显示仅20.3%与甲状腺疾病同时诊断，18%先于GD出现眼病，但是大多数GO在GD确诊后的前6个月内确诊。(https://www.daowen.com)

Rundle 最早系统地研究了GO非干预的自然病程，他们随访了67名GO患者，发现3% 患者突眼好转、26%加重、71%突眼没有变化，复视也是同样趋势。观察中还发现典型的GO病情发展过程是，起初几个月内病情迅速恶化直至进入平台期，然后进入缓慢而逐渐改善的过程，但很少有病例能完全恢复正常。这就是著名的描绘GO自然病程的曲线，即Rundle曲线[23]。即使严重的视神经受压的病例也能一定程度自发改善。但是并非每名患者都经历这样完整的病程。针对GO患者哪些病情好转，哪些维持不变或恶化，以及发生的比例各是多少，不同研究中均有较大差异，可能是判断标准不同、随访周期不同等对病程发展的认识造成影响。总之，眼病进展多在初始3～6个月，随后进入一段时间平台期，症状改善是在1年甚至更长时间后。临床试验中，在疾病初期治疗几个月内若使眼病好转则说明有治疗效果，而不是患者自然病程的自发恢复。在长期随访中眼睑回缩的发生较少，大多数患者在短期随访中结膜水肿和眼睑水肿等软组织改变有改善或治愈。斜视在30%～40%没有特殊治疗的患者中自发缓解，眼球突出症状在90%的患者仍一定程度继续存在。Perros P等对59例轻、中度未接受眼科特殊治疗的GO患者随访5年，其中64%的患者出现自发好转，22%的患者无改变，15%的患者病情恶化需要糖皮质激素治疗[24]。病情好转的病例，在几个月内软组织炎症和眼压首先好转，而突眼和复视的好转需更长时间。Tanda等在346名GD患者中观察了GO的发生发展情况。其中轻度非活动性GO患者随访18个月时，58%自愈，40%仍为轻度、非活动性GO，仅2%进展为中重度GO。确诊GD时无眼病的患者随访18个月后，87%病例仍无GO发生，10%患者发展成轻度GO，仅2.6%患者在随访期间发展成中重度活动性GO[3]。吸烟、放射碘治疗甲亢、甲状腺功能障碍未能及时纠正等是影响GO病程演变的危险因素。