亚临床甲减的危害
亚临床甲减可能有下述危害：一是发展为临床甲减；二是增加心血管疾病发病率和死亡率；三是脂类代谢异常；四是影响妊娠妇女的妊娠结果和后代智力发育。最后一项在第62章论述。
1.临床甲减：英国的Whickham研究初始人群的20年随访发现，每年有4.3%高TSH和甲状腺抗体阳性的女性进展为临床甲减[20]；而对于仅有高TSH或抗甲状腺抗体阳性的女性，每年分别有2.6%和2.1%进展成临床甲减。瑞士的一项对甲状腺疾病妇女的9年随访研究发现，血清TSH水平为4～6mIU/L、6～12mIU/L和超过12mIU/L的3组人群，临床甲减的发生率分别为0、43%和77%；如果同时存在TPOAb阳性，进展为临床甲减的可能性增加2.5倍[21]。美国新墨西哥州的一项研究表明，80%年龄超过60岁的亚临床甲减患者TPOAb滴度高于1∶1 600，而TPOAb滴度低于该水平患者无一进展为临床甲减[22]。在一项对亚临床甲减患者的8年随访研究中，53%的患者最终进展为临床甲减，其原因是自身免疫性甲状腺疾病、接受过放射碘治疗以及接受大剂量颈外放射治疗和长期锂剂治疗。
2.心血管疾病：荷兰的一项研究发现，亚临床甲减是主动脉粥样硬化和心肌梗死的独立危险因素[23]。在一项样本量为2 730名患者的研究中，338人为亚临床型甲减，年龄在70～79岁，如果其TSH水平超过7.0mIU/L，则充血性心力衰竭的发病率增加，但是冠心病、脑血管病的发病率及死亡率都未见增加[24]。巴瑟尔顿健康研究进行了一个为期20年的随访研究，其结果表明如果TSH水平超过10mIU/L，则冠心病患病率高[25]；如果随访者TSH水平增加超过4mIU/L，则冠心病的发病率和总体心血管疾病的死亡率均增加。而另一项对年龄＞65岁的人群进行的12.5年随访发现，亚临床甲减的心血管或脑血管疾病发病率以及死亡率未见升高[26]，但对于TSH水平＞10mIU/L的患者，心力衰竭的发病率升高[27]。EPIC-Norfolk研究将800名患有亚临床甲减的研究对象与10 301名年龄在47～79岁的正常个体相比较，在10.6年的随访过程中未发现冠心病的发病率或是全因死亡率增加[28]。在高龄人群（85～89岁）中，亚临床甲减患者仅表现为死亡率降低。另有研究指出，如果TSH水平在10～19.9mIU/L，则冠心病的患病风险比为1.89（95%CI：1.28～2.80），但如果TSH水平低于10mIU/L，则冠心病的患病风险比没有显著增加。若TSH水平在7.0～9.9mIU/L，心血管疾病的死亡风险比为1.42（1.03～1.95）；若TSH水平升高到10～19.9mIU/L，死亡风险比则增加到1.58（1.10～2.27）。但对于TSH水平低于20mIU/L的人群来说，总的死亡率并没有增加[29]。Rodondi等对共计55 000例患者参与的11项前瞻研究的Meta分析发现，冠心病的发病风险随着血清TSH基础水平增高而增加。血清TSH水平在4.5～6.9mIU/L时，OR=1.0；血清TSH水平在7.0～9.9mIU/L时，OR=1.18；血清TSH水平在10.0～19.9mIU/L时，OR=1.89[29]。尽管各个研究结论相互矛盾，但共同的结论是：如果TSH水平＞10mIU/L，冠心病的患病率、充血性心力衰竭的患病率以及心血管病死亡率都将增加。(https://www.daowen.com)
干预研究的结果也不一致。2007年Cochrane数据库针对12个甲状腺激素治疗亚临床甲减的随机对照试验进行了评估，认为治疗对提高生存率、降低心血管疾病死亡率以及改善症状无关[30]。有些临床试验表明甲状腺激素在改善血脂异常和左心室功能方面有效，如降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇、改善心肌和内皮功能、降低内膜中层的厚度、使亚临床甲减患者的低循环变异指数恢复正常、降低PEP∶LVE（等容收缩时间与左室射血时间比值）和等容舒张期时长[31-33]。尽管甲状腺激素对亚临床甲减患者基础生命指标和临床症状都没有明显的改善作用，但是能够明显改善认知能力及心理学测试的结果。然而，某些研究的亚临床甲减患者TSH水平过高或实验设计本身存在缺陷，导致其研究结论存在局限性。
3.脂类代谢：TSH水平对于脂类代谢影响的研究结果多有矛盾。在一个对25 862人的观察性研究中，TSH水平升高（5.1～10mIU/L）的1 799例研究对象血清总胆固醇水平均值为223mg/dL，其余TSH水平正常的个体均值为216mg/dL[34]。2个研究甲状腺素治疗对亚临床甲减患者血清脂类水平影响的Meta分析结果彼此矛盾，一个表明血清总胆固醇水平下降了9～15mg/dL[35-36]，LDL水平下降了11mg/dL[36]；另一个质量更高的临床研究则表明，血脂水平下降并不明显。
4.神经精神异常：尽管有研究报道抑郁或是双向情感障碍的患者亚临床甲减患病率增加，但因为实验对照组往往设置不理想，或未对锂剂、TRH水平和抗甲状腺抗体等混杂因素进行控制，导致研究结果的可信度下降。有研究指出，精神神经异常和亚临床甲减有一定的联系，神经官能性抑郁症、老年性多梗死性痴呆和非神经精神性疾病患者中亚临床甲减的患病率分别为14.8%、2.3%和1.9%[37]；抑郁症并发亚临床甲减患者恐慌症的患病率较高，对抗抑郁药的疗效较差[38]。Framingham研究表明，亚临床甲减增加女性罹患阿尔茨海默病的风险[39]。患有亚临床甲减或者甲状腺激素治疗剂量不足的患者，其海马区反射异常引起的可逆性语言记忆和执行功能减退[40-41]。