（三）发病机制

甲状腺激素在脑发育过程中发挥重要作用，这与T3的正确时空调节有关，MCT8对T3转运进入中枢神经元也是至关重要的。MCT8的失活可以导致神经元中T3的缺乏，最终导致中枢神经系统发育受损，引起重度的精神发育迟滞。可以猜想，对一种神经元亚群来说，MCT8比T3的作用更重要，MCT8失活导致了不同神经元中T3供应的失衡和大脑神经网络缺乏协调性。MCT8失活引起脑发育异常可能与两方面有关：一方面，从MCT8对于甲状腺激素转运跨越血脑屏障和脉络丛的重要性来看，MCT8失活将导致脑组织对T4和T3摄取的整体下降。另一方面，MCT8缺乏时，也有可能是循环T4和T3水平的异常对脑发育的直接损害。阐明引起精神发育迟滞的致病机制对MCT8突变患者的治疗将会有重要意义。(https://www.daowen.com)

MCT8失活除了导致脑中甲状腺激素作用的调节障碍外，对外周组织的甲状腺激素也有影响。MCT8患者，尽管暴露于高T3水平，但是其心脏功能通常表现正常，提示心脏对T3的摄取存在部分性受损，也提示在心脏中有更多的甲状腺激素转运蛋白的参与。MCT8患者表现出极度的肌肉萎缩和血清SHBG水平的升高，反映了骨骼肌和肝脏的甲亢状态。这表明MCT8失活没有损害肌肉、肝脏对T3的摄取，也表明在这些组织中其他的转运体可能参与了T3的转运。