甲状腺激素代谢障碍性疾病

图31-3　K8225家系图谱(https://www.daowen.com)

2005年，Dumitrescu 等报道了一个家系，先证者甲状腺功能检查发现血清FT4升高、FT3降低或正常低值，反T3升高，TSH水平稍高，提示碘化甲状腺原氨酸的代谢缺陷。基因检测发现硒代半胱氨酸插入序列结合蛋白2（SECISBP2，简称SBP2）基因纯合子错义突变（R540Q）[37]。SBP2是合成硒代半胱氨酸的关键蛋白，已知有25种人类的硒蛋白包含一个或多个硒代半胱氨酸（Sec）残基，硒代半胱氨酸位于硒蛋白的催化活性中心。SBP2突变会导致含硒脱碘酶（DIO1、DIO2、DIO3）介导的甲状腺激素代谢障碍。目前为止全世界报道有9个家系出现了SBP2突变。本病呈常染色体隐性遗传，杂合体携带者没有表型，因此推测其患病率应该比常染色体显性遗传或X-染色体连锁疾病的患病率要低。病例来自沙特阿拉伯、非洲、爱尔兰、巴西、英国、土耳其、日本、阿根廷。