（一）临床表现

由于SBP2缺陷导致组织甲状腺激素不足，患者可以出现生长迟缓、青春期延迟 ，严重者影响生长、神经系统发育障碍、不孕不育、肌病、听力损伤、光敏感性、免疫缺陷等。

图31-4　K8225家系4名MCT8男性患者的图片

（Am.J.Hum.Genet.77：41-53， 2005）(https://www.daowen.com)

SBP2缺陷影响多种硒蛋白合成，可能是引起表型的另一个原因。这些硒蛋白能介导中枢神经系统、骨骼、肌肉的发育。患者会出现神经智力、运动发育障碍，身材矮小、近端肌肉无力、轴向僵硬和轻微升高的肌肉肌酸激酶水平。肌肉MRI显示，在儿童时期，肌肉群（内收肌、股二头肌）也会出现选择性脂肪浸润，在成人病例中也有椎旁肌受累，这些类似的特征在肌病的患者（强直性脊柱肌营养不良，RSMD）中也有表现，是由于硒蛋白N（SEPN1）基因的缺陷引起的。的确，在SBP2缺陷的患者中，成纤维细胞硒蛋白N的水平是降低的，其肌肉活检显示有肌节的破坏。一名成年男性患者表现为不育或无精子，睾丸组织学检查显示：缺乏精子发生的后期阶段，睾丸中硒蛋白（线粒体GPX4，硫氧还蛋白谷胱甘肽还原酶，硒蛋白V）不足。

许多含硒蛋白是酶类，可以介导不同底物的氧化还原反应，例如谷胱甘肽过氧化物酶（GPX1、2、3、4和6）可以利用谷胱甘肽减少活性氧（ROS）的种类；硫氧还蛋白还原酶（TrxR1、2、3）与NADPH重新生成硫氧还蛋白，硒蛋白缺陷会导致抗氧化防御反应减弱。SBP2缺陷的患者往往伴随着DNA氧化损伤和膜脂过氧化、细胞内ROS水平升高，这种慢性氧化应激的临床后果还不完全知道。成年男性患者明显的皮肤光敏性可能与皮肤中一些抗氧化含硒酶的不足和对紫外线介导的皮肤损伤的易感倾向有关；3例患者出现了感觉神经性耳聋，可能反映了累积的活性氧介导的耳蜗损害。组织氧化损伤是否会导致其他的后遗症（例如，早衰、肿瘤）仍有待进一步研究。

在少数病例中，还有结肠炎、雷诺氏现象、空腹非酮症性低血糖症伴低胰岛素水平等症状，这些表型的出现是否与疾病有关目前并不清楚。总之，这是一种伴有甲状腺功能异常的多种硒蛋白合成异常介导的多系统疾病。