碘转运穿过顶膜障碍

100年前，Pendred描述了一种表现为显性或亚临床甲减，甲状腺肿和轻中度感觉神经听力障碍的综合征，呈常染色体隐性遗传，发病率为1∶15 000～1∶100 000，是最常见的导致先天性甲减的遗传学缺陷。通常TH的合成仅轻度受损，因此Pendred综合征很少能在新生儿筛查中发现。(https://www.daowen.com)

Pendred综合征的特征之一是当给予高氯酸盐时，甲状腺的放射性碘摄取功能会得到部分缓解，提示突变的Pendrin蛋白导致了细胞内无机碘的堆积。这也解释了在分子机制阐明之前，为何Pendred综合征也被分类为部分性碘的有机化缺陷。甚至在携带SLC26A4基因功能完全丧失性突变的患者中，高氯酸盐也可使部分放射性碘释放，间接提示了Pendrin蛋白不是全部的顶细胞膜转运体。在许多Pendred综合征家系中已发现了多处SLC26A4基因的突变[26-28]。通常，SLC26A4基因突变导致亚临床甲减和逐渐进展的甲状腺肿，同时合并听力障碍，但也在某些甲功正常的大前庭导管缺陷的患者中发现了该基因的突变[29]。目前在SLC26A4基因中已发现了超过140处突变[30]，其基因型与表型的关系还不甚清晰，但可以确定的是所有病例的顶膜碘转运都发生了损害[30-31]。