碘转运穿过基底膜障碍

碘需要从细胞外组织液中转运到甲状腺滤泡细胞中合成TH。因此，它需要通过基底膜和顶膜，然后被氧化并结合到甲状腺球蛋白的酪氨酸残基上。碘转运穿过基底膜是TH合成的关键步骤，主要通过钠-碘同向转运体（Sodium-Iodide Symporter，SIS）介导。碘转运穿过顶膜是由SLC26A4基因编码的Pendrin蛋白所介导[25]。(https://www.daowen.com)

碘转运障碍通常表现为放射性碘的摄取减弱和甲状腺发育良好或轻度肿大，但这在出生后早期较难与甲状腺发育不良相鉴别。测定甲状腺球蛋白和超声可以鉴别这两种疾病。碘转运障碍的主要特征包括：甲减、逐渐出现的甲状腺肿、低T4、高TSH和甲状腺球蛋白、甲状腺对放射性碘摄取功能减低、唾液/血清放射性碘的比值约等于1。遗传模式为常染色体隐性遗传。碘转运穿过基底膜由NIS介导，是由SLC5A5基因编码的包含13个保守的跨膜区域的蛋白。NIS缺陷时先天性甲减患者的临床表现的严重程度各异，提示食物碘摄入的差异可能参与调节了患者的临床表型。跨膜的碘转运虽也可以通过弥散方式来实现，但在正常条件下这还远远不够，因此虽然口服大剂量碘剂是一种治疗方法，但还是推荐使用T4进行治疗，尤其对于年轻患者。转运体的电化学特征对于将离子转运入细胞至关重要，这在NIS的Thr235Pro突变中得到了充分体现。另外有一名患者携带有复合杂合性突变，包括来源于母亲的位于外显子13的剪切位点突变C1940G和来源于父亲的Gln267Glu突变。携带Gln267Glu突变的杂合子或纯合子对于碘缺乏更敏感，会从额外的碘剂补充中获益。