甲亢对男性生殖系统的影响

1.性激素水平的改变：SHBG参与体内性激素的转运与代谢。体外培养肝细胞瘤细胞（HepG2）显示，T3可刺激肝细胞内SHBG的mRNA表达升高，进而引起SHBG合成及分泌量增加，说明甲状腺激素可以直接促进肝脏SHBG的生物合成[2]。

SHBG水平升高是甲亢的特征性改变之一。由于SHBG水平升高，TT（总睾酮）、E2（雌二醇）代谢清除率降低，TT、E2水平升高。虽然如此，但游离睾酮或游离雌二醇的水平正常或降低，并且由于甲状腺激素毒症对睾丸功能的直接影响，游离睾酮与游离雌二醇的生物活性下降。研究显示甲亢患者存在不同程度的原发性性腺功能减退症。

由于甲状腺激素增强周围组织芳香化酶的活性，TT在外周组织向E2转化增多，导致E2水平进一步升高，游离雌二醇水平也随之升高。因此游离睾酮/游离雌二醇这一比值下降。这可能也是男性甲亢患者易并发男性乳腺发育的原因之一。20%～40%的男性甲亢患者会出现不同程度的男性乳腺发育症，但以乳腺发育症为首发表现的甲亢患者并不多见，仅有一些个案报道。伴有性欲减退的甲亢患者乳腺发育症的发病率较高，其雌二醇水平较高。

相比健康男性，甲亢患者的FSH和LH水平升高。其机制考虑为：①由于SHBG升高，血中游离睾酮或游离雌二醇浓度短暂下降，反馈性地引起LH上升[3]。②甲状腺激素作为调节因子直接作用于下丘脑，使其内源性促性腺激素释放激素（Gonadotropin-releasing hormone， GnRH）的分泌增加，从而间接作用于垂体促性腺激素细胞，同时也不排除甲状腺激素对促性腺激素细胞有直接作用。③LH和FSH对GnRH的反应明显升高。但是睾丸Leydig细胞对HCG反应迟钝，其原因可能为甲状腺激素毒症直接损伤睾丸功能，导致有活性的睾酮水平降低。(https://www.daowen.com)

上述激素改变的结果是，性腺激素对下丘脑-垂体反馈的抑制作用减弱，引起LH、FSH升高和对GnRH的过度反应。升高的LH通过刺激睾酮或雌二醇分泌，使总睾酮或雌二醇水平代偿性分泌增加，最后达成平衡。这些下丘脑-垂体-性腺轴功能的异常可以随着抗甲亢治疗而恢复，这也意味着甲亢引起的性腺功能异常可能无须甲亢治疗之外的特别治疗。

2.对精子产生及生育功能的影响：甲亢男性患者的平均精液量可能在正常水平，但是精子密度通常降低，与健康男性相比，甲亢男性的精子形态较差以及精子活性有所下降。经过抗甲亢治疗后，虽然精子的形态没有明显变化，但精子的质量和活性有所改善。甲亢男性患者唾液睾酮（反映游离睾酮水平）浓度显著降低。说明甲状腺激素毒症对睾丸有损害作用，受损的睾丸不能完全代偿活性睾酮的下降。但甲状腺毒症对睾丸的损害作用是否呈剂量依赖性或时间依赖性，其造成损害的具体机制仍需进一步研究。

甲亢对男性性行为也有影响。尽管基础睾酮水平大致在正常范围内，但是勃起功能障碍（Erectile Dysfunction，ED）发病率十分普遍，可以高达70%。一项前瞻性多中心的研究显示，甲亢与性欲减退、延迟射精、早泄以及勃起功能障碍有关。经过抗甲亢治疗甲功恢复正常后，绝大多数患者的性欲减退和延迟射精好转，尤其是早泄的发病率由50%下降到15%[4]。应用男性性健康调查量表（SHIM，22～25分正常，11～21分轻度ED，小于10分严重ED）对甲亢男性的性行为进行评估，显示约70%的患者评分小于21分；T4水平和SHIM评分之间呈负相关关系，经过抗甲亢治疗患者的SHIM评分明显升高[5]。

3.131I治疗对男性生殖功能的影响：临床广泛应用131I治疗甲亢。由于放射碘对腺体的潜在致突变的影响，临床医生十分关注131I治疗在年轻患者对生殖功能的影响。令人欣慰的是，许多研究已经报道了甲亢男性患者在接受131I治疗后生殖功能无明显异常，131I治疗对其未来的生育能力没有影响[6-7]。