甲减对男性生殖系统的影响

1.性激素水平的改变：甲状腺激素在机体能量代谢及蛋白合成中发挥着重要作用。由于甲状腺激素水平较低，机体耗氧量及蛋白质合成、代谢迟缓，因此肝脏合成SHBG水平降低。随着SHBG合成减少，睾酮及雌激素的代谢率增加，血清TT、E2水平降低。约60%的男性甲减患者血清SHBG水平以及总睾酮以及游离睾酮水平下降。此外，甲减可引起雄激素和雌激素的代谢转化途径发生变化，睾酮代谢倾向于转变为本胆烷醇酮（Aetiocholanolone）而并非雄烯二酮（Androstrone）；E2的代谢更倾向于16a-羟化途径而非2-氧化途径，因而雌三醇生成增加，而E2及其衍生物2-甲氧基雌二醇（2-methoxyestradiol）生成减少。

研究显示有性功能减退的男性甲减患者，其血清LH和FSH水平降低或正常，HCG激发试验示睾酮过度升高。提示男性的Leydig细胞功能并无损伤，可能为下丘脑和（或）垂体水平的影响。原发性甲减会损害腺垂体对GnRH的反应，下丘脑-垂体-性腺轴损伤的“净结果”是游离睾酮水平下降[8]。与正常男性相比，甲减患者的脱氢表雄酮（Dehydroepiandrosterone，DHEA）、硫酸脱氢表雄酮（Dehydroepiandrosterone Sulfate，DHEA-S）及其雌激素代谢物[雄烯二醇（Androstenediol）及其硫酸酯]和硫化孕烯醇酮（Pregnenolone Sulfate，PREGS）水平下降。上述激素变化的最终结果是，游离睾酮与游离雌激素的比值降低。此外，甲减患者易出现血清泌乳素水平升高。高泌乳素血症抑制下丘脑GnRH脉冲分泌，使FSH分泌进一步减少，LH脉冲的频率和幅度进一步降低。文献报道部分甲减患者存在低GnRH性腺功能减退症。

虽然大部分文献显示甲减患者血清FSH和LH水平低下，然而少些文献报道其水平升高，可能的机制为：甲减引起血清雌激素及睾酮水平降低，对促性腺激素释放激素（GnRH）、FSH、LH抑制作用下降，导致FSH、LH水平升高；甲减患者T3、T4水平降低，对促甲状腺激素释放激素（TRH）的抑制作用降低，TRH可调节TSH、PRL的分泌，随着TRH分泌的增加，TSH、PRL也随之增加。但是上述这些类固醇激素的改变，在甲状腺功能恢复后会得到纠正。

甲状腺功能减退时，血清PRL升高的机制复杂，不完全是TRH升高所致。PRL和TSH的分泌受T3、T4、TRH、多巴胺共同参与的神经内分泌调节机制所控制：①下丘脑TRH释放增加，TRH促进PRL分泌，与PRL和TSH结构相似有关。②下丘脑多巴胺水平、活性和（或）含量下降，抑制作用减弱。③生理水平的T3、T4对PRL的合成与分泌有抑制作用，甲减时T3、T4水平降低，抑制作用减弱；甲减时血清PRL清除率降低。④PRL水平增加还与雌激素、生长抑素、血清素、5-羟色胺和血管活性肠肽等有关。(https://www.daowen.com)

2.对于性发育的影响：先天性甲减的男婴如果在出生后立即诊断和治疗，可以有正常的性腺发育和成年身高。先天性甲减经过合理治疗不会对性腺功能造成长期的不利影响。但是也有研究显示，发生在生命早期的严重而持久的甲减会导致一定程度的垂体GnRH的分泌受损和睾丸组织的异常。对于青春期前的男性，甲减会引起性腺发育迟缓或性早熟，对于性成熟的男性，甲减会引起性腺功能减退。严重的原发甲减会导致垂体增生、高泌乳素血症以及低GnRH性腺功能减退症。

3.对于精子发生和性行为的影响：甲减患者的生精周期减慢，精液量减少，精子的活动度下降。原发甲减患者常伴高PRL血症。由于PRL可将生精细胞阻滞在初级精母细胞和精子细胞阶段，使精子不能发育成熟，导致精子数量及质量下降。因此合并高PRL血症的甲减男性患者睾丸生精障碍进一步加重。有学者认为，鉴于甲减对男性精子生成有负性影响，建议在生精功能异常的男性中筛查甲状腺功能。但是也有部分研究显示升高的TSH、降低的FT4和FT3与精液分析之间没有相关性。除了甲功以外，甲状腺抗体和病理性少精与无精症也可能存在相关性。甲状腺抗体直接影响精液指标或者同时影响其他潜在的自身抗体，比如精子的抗体产生。有学者认为TPOAb与抗精子抗体有关。

甲减与性欲下降和阳痿有关，一项研究比较了甲减治疗前后性行为的改变。64%甲减患者性欲下降（Hypoactive Sexual Desire，HSD）、延迟射精（Delayed Ejaculation，DE）和阳痿（Erectile Dysfunction，ED），7%有早泄（Premature Ejaculation，PE）。经过治疗，甲功恢复正常后，一半的DE患者恢复正常，ED基本消失，HSD患者有明显的症状改善[9]。应用SHIM量表进行研究，84%的甲减患者SHIM评分小于21分，而在健康对照组这个比例为33.8%；35.1%的甲减患者有ED，SHIM评分小于10，提示有严重的ED，而健康对照的患病率仅为25%。经过甲状腺激素替代治疗后，SHIM评分明显升高，SHIM评分和血清TSH水平负相关。鉴于ED在甲减男性患者十分常见，甲减的治疗可以使患者恢复正常的勃起功能，提示可能需要在ED患者中筛查有无甲状腺功能异常。