非甲状腺疾病时甲状腺相关激素的变化
不同类型疾病导致的NTIS,甲状腺功能的各项参数指标也会出现差异(表65-1)。
1.慢性肾衰竭:慢性肾衰竭患者中,T3、T4、FT3、FT4水平下降,TSH水平正常或轻度升高[17],血清总rT3水平可以正常。T3水平的下降可能与T4向T3转化减少有关,有研究发现,正常人T4向T3的转化率为37%,而非透析治疗的肾衰竭患者,其转化率可下降至13%。而rT3水平正常可能与以下两个因素有关:①T4向rT3转化无明显增加。②rT3的代谢清除率正常。
2.肾病综合征:肾病综合征患者的甲状腺激素水平常出现异常。如血清TT3、TT4常常降低[18],易误诊为甲状腺功能减退。事实上,这类患者的甲状腺功能常在正常范围,FT4正常,甲状腺对TSH反应正常,腱反射恢复时间也正常。TT4降低的原因尚不清楚,可能与下述因素有关:①大量蛋白尿,使甲状腺结合球蛋白水平下降。②T4和T3经尿中大量排出。肾病综合征患者血清rT3常在正常范围内。大量蛋白尿时血清TSH可轻度升高。
3.透析:透析开始阶段,血清T3、T4可上升。但长期规律透析后,血清T4、T3和FT4均下降,TSH上升,呈现甲减样表现[19-20]。腹膜透析更易引起甲减,因为腹膜透析更易去除蛋白结合激素、碘和其他小分子激素。
4.肝脏疾病:肝脏与甲状腺激素代谢密切相关。首先,肝脏是甲状腺激素脱碘酶产生部位,也是甲状腺素脱碘降解发生的部位。其次肝脏是合成白蛋白、甲状腺激素结合球蛋白、甲状腺素结合前白蛋白的场所。因此,在肝脏疾病,尤其是严重肝硬化的情况下,甲状腺激素水平会出现显著变化。
在肝硬化时,T3会出现显著下降,而rT3水平明显上升,呈现出典型的“低T3综合征”[21-22]。其发生机制可能与5'-脱碘酶活性下降、而5'-脱碘酶活性上升相关,这被认为是机体为了降低基础代谢率的一种保护反应。肝硬化时,还会出现T4下降,而FT4水平上升,目前这一现象发生的原因尚不清楚,可能与血浆中存在某种抑制甲状腺激素与甲状腺结合球蛋白相结合的因子有关。TSH水平在肝硬化时可高于正常,可能与T3水平下降导致的负反馈抑制减弱有关。由于肝硬化患者也易出现畏寒、水肿等原发性甲减类似的表现,故应注意与后者鉴别。rT3、T4水平的检测可能有助于两者的区分,必要时可行TRH兴奋实验。
表65-1 不同类型疾病导致NTIS时甲状腺功能指标的变化(https://www.daowen.com)

注:NS为未研究;N为正常。
在病毒性肝炎患者中,未出现明显肝功能衰竭时,由于血清中甲状腺结合球蛋白水平的升高,可能会出现T3、T4水平的上升,而FT3、FT4水平正常。
5.急性心肌梗死:急性心肌梗死时,甲状腺激素水平会出现显著变化。特征性表现为T3、FT3水平下降,rT3水平的上升[23],有时伴有TSH水平的升高。血清T3、rT3、T3/rT3的比值与心肌梗死面积大小、有无并发症、谷草转氨酶升高的程度显著相关[24-26]。急性心肌梗死时,甲状腺激素水平的这种变化趋势与5'-脱碘酶活性下降有关,被认为是机体降低基础代谢率和耗氧量的保护反应。到底何种因素参与了酶活性的抑制作用仍不清楚,但目前认为可能与糖皮质激素、普萘洛尔、胺碘酮等影响甲状腺激素水平药物的使用和进食减少等有关。
6.获得性免疫缺陷综合征(AIDS):人免疫缺陷病毒(HIV)感染者甲状腺激素随着病情严重程度呈不同改变。病情较轻且未合并其他器官功能异常者,血清T3、T4、FT3、FT4、TSH水平均正常,但rT3水平可能下降[27]。但AIDS患者出现厌食和消耗性表现时,T3水平会持续下降。严重AIDS患者可能会出现T3、T4水平均显著降低[28]。
7.精神障碍:在急性精神障碍住院患者的早期,大约10%出现FT4水平的升高,而TSH水平可以正常、升高或降低[29]。在住院治疗7d后,甲状腺激素水平大多恢复正常。而在创伤后应激导致的精神障碍中,T3可能会轻度升高,而FT3、FT4、TSH水平均正常。在严重抑郁症患者中,其T4、FT4水平高于对照组,而基础的TSH水平和TRH兴奋实验后TSH的峰值低于对照人群。