下丘脑-垂体-甲状腺轴的变化

NTIS患者的T3、FT3水平低于正常，有时合并存在低T4血症，但是TSH水平往往“不适当”的正常甚至偏低。提示垂体对低甲状腺激素水平反应能力减弱。其可能原因有以下两个：①TSH分泌细胞的功能受损。②TRH分泌下降。在大鼠中的研究发现，饥饿大鼠下丘脑TRH的mRNA水平、垂体门脉中TRH含量均明显下降。并且对NTIS人群中的研究发现，这类患者中，TSH夜间分泌的峰值明显下降，而频率无明显变化。禁食60h后，TSH夜间的分泌高峰就会消失，且24h血清TSH的平均浓度下降一半。TSH水平的下降与T3、T4浓度无明显相关性。禁食患者的TSH的24h分泌曲线与中枢性甲减患者相似。进一步的研究发现，NTIS患者TSH存在糖基化障碍，而这也导致其生物学活性减弱，这种现象与严重下丘脑疾病和TRH分泌缺陷时所观察到的是一致的。而给予NTIS患者TRH注射后发现，TSH、T3、T4水平在注射后可以显著升高，以上这些证据均提示下丘脑功能受损导致的TRH分泌缺陷是NTIS发生的重要因素[3]。(https://www.daowen.com)

TRH由下丘脑脑室旁神经元（PVN）分泌。TRH分泌神经元表达MCT8、D3和甲状腺素受体（TR）。其中TR受体可以与T3结合，从而抑制TRH的分泌。除此之外，一些细胞因子，如IL-1、IL-6、TNF-α可促进中枢神经递质的释放，后者具有兴奋TRH及TSH分泌作用。而另一些因子，如5-羟色胺（5-HT）、阿片样肽、生长激素（GH）、多巴胺等又对TRH的分泌有抑制作用。除此之外，TRH分泌神经元也受两条解剖上独立、功能上相互拮抗的弓状核神经元的支配，表达可卡因-苯丙胺调节转录肽（CART）的α-促黑素生成（α-MSH）神经元以及表达刺鼠肽基因相关蛋白（AgRP）的神经肽Y（Neuropeptide Y，NPY）神经元。通过突触后机制，α-MSH刺激而NPY抑制TRH的分泌[3]。