食管癌的早期诊断方法
1.常规内镜检查
目前,各级医院均已开展内镜检查,高危人群的随访和定期复查也越来越完善,内镜检查已逐步成为食管癌筛查的首选方法,但常规内镜检查时早期食管癌容易漏诊。因此,提高对早期食管癌内镜下形态特征的认识,对可疑病灶多点活检和刷检是提高早期食管癌检出率的关键。
2.色素内镜检查
色素内镜检查能发现大量早期食管癌、微小癌和癌前病变。常用的方法有碘染色法、甲苯胺蓝染色法、双重染色法。
3.食管超声内镜检查(EUS)
EUS是在内镜检查发现可疑病灶后采用超声探头对食管进行超声扫描,能准确地判断病变浸润深度,并可以发现病变周围肿大的淋巴结。早期食管癌的超声内镜图像表现为管壁黏膜层增厚,层次紊乱、中断及各层次分界消失的不规则低回声影。微探头超声对癌浸润深度的判断准确率为81.8%,对区域淋巴结转移的判断敏感性为88.9%,特异性为77.8%。
4.放大内镜及窄带成像术
正常食管黏膜为鳞状上皮,没有腺体开口,应用放大内镜观察时,可观察到上皮乳头内毛细血管(IPCL),放大内镜及窄带成像术依靠光谱组合来显现病变范围及IPCL形态,实现了内镜下“光染色”,无须辅助药物,在检查过程中无明显禁忌证和任何不适。与碘染色相比,它在一些领域具有明显的优越性,代表了生物学内镜及分子内镜的发展趋势。窄带成像术(NBI)结合放大内镜能够对早期病变的组织学诊断进行初步判断,同时对病变进行靶向活检具有指导意义和临床实用价值。
5.荧光内镜
低功率激光(如蓝光、紫光或紫外光)照射人体组织能诱发较照射光的波长长的荧光,这种荧光称为激光诱发荧光。荧光检测包括两类:一类为静脉注射光敏物质后对组织光照时做荧光检测,由于荧光光敏物质有亲肿瘤性,能选择性地集中在肿瘤组织内,故光照后可出现荧光,使病变组织清晰显示;另一类又称为自发荧光检测,即在不使用外源性光敏物质的情况下,直接对组织光照亦激发病变组织出现荧光,对这种荧光采集后做光谱分析,由于正常组织和病变组织中的组织结构和生物成分不一样,两者产生的光谱亦不相同,从而进行鉴别。常用荧光光敏剂有血卟啉衍生物、吖啶橙、甲基蓝染料等,常用激光有Kr、N或Xe等。
6.光学相干断层成像(OCT)(https://www.daowen.com)
OCT探头与检查的组织间不需要特殊接触介质,它选用特殊的低聚光源,通过光束分散器将光分散,其中50%送到组织做检测,剩余的送到一个移动的参考镜,将从镜面和组织返回的光通过干涉仪进行比较,形成横断面图像,从而判断病变浸润深度。OCT能穿透大约4mm的组织,空间分辨率为10μm,它的分辨率是超声内镜的10~100倍,能比超声内镜更清晰地显示食管壁的各层次结构,能更为客观地区分黏膜层和黏膜下层,准确地判定黏膜下层的层次,对指导临床治疗有非常重要的意义。目前,国内外应用OCT对早期食管癌进行诊断的研究报道较少,有待进一步的深入研究。
7.共聚焦激光内镜
共聚焦激光内镜由共聚焦激光显微镜和传统电子内镜组合而成,是检查紧邻表面下区的一项技术,通过该技术能看到最大深度约500μm的细胞结构及其形态特征,其分辨率在当前可获得实时显像的技术中是最高的,不到1μm。其最大优点在于内镜检查时无须行活检和组织病理学检查,即可获取活体内表面及表面下结构的组织学图像,对黏膜做高分辨率的即时组织学诊断,并根据组织学诊断及时采取治疗措施。
8.食管癌标记物检测
(1)组织肿瘤标记物:肿瘤标记物可以为食管癌的诊治和预后判断提供指导,因此不断有食管癌组织标记物受到关注,如G蛋白偶联受体56(G-protein coupled receptor 56,GPR56)、凋亡抑制蛋白生存素基因。
(2)血清肿瘤标记物:血清肿瘤标记物的检测具有简便、无创的优点,是适用于人群普查的诊断方法,如鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA 21-1)、P53抗体等,已应用于临床诊断。
9.P53基因检测
P53基因具有在食管癌高表达,在正常组织与单纯组织增生无表达的特性,这提示P53基因有可能成为一个新的肿瘤诊断标记物,P53基因和雌激素受体联合检测可能有助于食管癌的早期诊断,判断预后,指导治疗。
10.T淋巴细胞亚群分析
国内外很多研究结果指出,多种肿瘤患者有T细胞亚群状态异常和比例失调,其CD4/CD8比值的降低与病变程度相关。而食管癌组与正常人群组,轻、中度不典型增生组,重度不典型增生、原位癌组相比,CD4+水平明显降低,CD8+水平明显升高,CD4/CD8比值显著下降且组间比较差异均具有显著统计学意义。