夏小军主任医师四步辨治MDS经验总结
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组异质性克隆性造血干细胞疾病,其生物学特征是髓系细胞(粒系、红系、巨核系)一系或多系发育异常(或称病态造血)和无效造血,可以伴有原始细胞增多[1]。其主要临床表现为贫血、感染和出血,可伴有肝脾肿大[2]。目前常用的药物尚不能治愈本病,大量临床实践证明,以中医药为主治疗本病,对改善临床症状、提高生活质量及延缓其转化为白血病,有着确切的疗效。
夏小军主任医师现为甘肃省庆阳市中医医院血液病科学术带头人,系甘肃中医学院教授、硕士生导师,是全国首批优秀中医临床人才、甘肃省名中医。其临证20余载,经验丰富,在辨治MDS方面经验丰富,现总结如下。
1.审查病因分类有三
中医学将疾病的病因可归纳为三类,即内因、外因和不内外因。夏小军老师认为MDS之病因亦有内因、外因、不内外因三端。内因多由先天禀赋不足,邪毒内蕴骨髓,或后天调养失宜,脏腑气血亏虚;外因为邪毒乘虚侵袭,伤及气血骨髓;不内外因为理化药毒伤体,邪毒直中骨髓。老师又指出MDS发病是内外合因的结果,邪毒能否致病,在相当程度上还取决于正气强弱。但不内外因中的药毒,常可直入骨髓而致病,疾病初期未必有正虚之象。
2.病机演变有规可循
2.1正虚为本邪实为标
目前,对于MDS的基本病机已取得较为一致的看法,即正虚邪实,虚实夹杂。但对虚与实的标本问题尚有争论。《难经·八难》曰:“气者,人之根本也,根绝则茎叶枯矣。”从疾病产生的因果关系上来讲,因为本,果为标3]。故夏小军老师认为,MDS因正虚感邪而发病,正虚为本、邪实为标为其病机特点。
2.2正虚感邪诱发斯病
《素问·刺法论》曰:“正气存内,邪不可干”;《素问·评热病论》曰:“邪之所凑,其气必虚。”正虚复感外邪,势必造成“血弱气尽,腠理开,邪气因入,与正气相搏,正邪分争”的病理局面。据此,夏小军老师认为,MDS因正虚感受邪毒所致,又指出由于先天禀赋不足、后天失养、劳倦内伤、久病不复,致使机体正气不足,卫外不固,六淫转化之毒、或环境之毒,趁虚而入,由表及里,蓄积转盛,耗血伤髓,乃发此病;或脏腑功能失调,毒瘀内生,伤及骨髓,亦发斯病。
2.3病机演变正虚邪进
正虚与邪实贯穿于MDS的始末,而正与邪又存在相互消长的关系。MDS之正虚主要为人体气血阴阳之亏耗,以及由此导致相关脏腑功能的失调。夏小军老师认为,气血阴阳之亏虚在MDS病机演变中是有一定规律的,一般为气虚→气血虚→气血阴虚→气血阴虚阳俱虚的转化顺序。基于此,老师阐明了MDS气虚失养、邪毒不实→气血不足、邪毒不盛→气血阴虚、毒瘀转盛→正气衰败、毒瘀炽盛的病机演变规律。此病机演变反映了邪毒由浅入里逐步加深的过程,又体现了正虚邪进之疾病进展的趋势。MDS经有效治疗后,邪毒可呈现由里及外、深居浅出的过程,体现了正复邪退之疾病向愈的特点。但在特殊情况下,MDS病机演变过程可出现某些环节的缺省,如药毒等不内外因致病,因直入骨髓,越过之前某些阶段直接过渡到正气衰败、毒瘀炽盛的阶段。故临证察病机,四诊合参的同时,要注重体质、病因种类、外邪性质及合并症等因素对病机演变的影响。
2.4病理产物多毒瘀痰
夏小军老师认为,MDS正气虚弱,日久因虚致瘀血;或内伏胎毒与外来之毒相合,侵袭机体,流注经络,或离经之血入络,阻碍气血运行,日久导致血液瘀滞。邪毒化热,炼液为痰,痰瘀互结,亦酿毒化火。瘀、毒、痰既成之后,更能加重气机阻滞,进一步使气血阴阳及脏腑功能紊乱。所以病程中,瘀、毒、痰交织互见,互为因果,且贯穿于疾病始终。
3.辨证辨病四步治疗
现代医学FAB分型系统将MDS分为难治性贫血(RA)、难治性贫血伴环状铁粒幼细胞(RARS)、难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)、难治性贫血伴原始细胞增多转变型(RAEB-T)、慢性粒单核细胞白血病(CMML)5个亚型[1]。除CMML亚型之外,病程中其他亚型可以相互转化,大多数情况下按RA或RAS→RAEB→RAEB-T顺序转化,但由于治疗或其他未知因素的影响,亦可由RAEB-T→RAEB→RA或RAS顺序转化。MDS亚型转化特点与夏小军老师认识MDS病机演变过程的四个阶段有异曲同工、殊途同归之妙。据此,老师采用辨证与辨病相结合的原则,采用四步辨治MDS的方法,其思路分述如下。
3.1气虚失养邪毒不实(https://www.daowen.com)
临证所见:气虚症状较为明显,血虚不显,无阴、阳之虚者,此乃邪毒始入尚浅。其病机特点为:气虚失养,邪毒不实,毒瘀未成。此阶段相当于MDS的RA亚型或RARS。治以补气生血,兼清毒瘀,鼓邪外出,方用黄芪当归补血汤合香砂六君子汤,加鸡血藤、土鳖虫、半枝莲、白花蛇舌草等。临证加减:兼食欲不振者加焦三仙;痰湿者,加苍术;浮肿者,可加泽泻、车前子;黄疸者,加茵陈蒿。
3.2气血不足邪毒不盛
临证所见:气病及血,气血两虚现象,阴虚不显,又无阳虚者,此为邪毒内陷不深。其病机特点为:气血不足,邪毒不盛,毒瘀较轻。此阶段相当于MDS的RAS亚型。治以气血双补,健脾补肾,兼清毒瘀,方用十全大补汤,加鸡血藤、土鳖虫、补骨脂、半枝莲、白花蛇舌草等。临证加减:兼瘰疬、痰核者,加半夏、夏枯草、昆布;腹泻便溏者,去半枝莲、白花蛇舌草,加炒山药,砂仁;兼失眠多梦者,加酸枣仁、茯神。
3.3气血阴虚邪毒转盛
临证所见:气血阴虚,阳虚不露。此时邪毒内陷已深,伤及骨髓。其病机特点为:气血阴虚,邪毒转盛,毒瘀夹痰,邪实正虚参半。此阶段相当于MDS的RAEB亚型。治以益气养阴、解毒化瘀、健脾和胃之法,方用回生Ⅱ号方合八珍汤,加生地、首乌、黄精等。加减:兼虚热者,加地骨皮、知母、银柴胡;恶心呕吐明显者,加制半夏、竹茹、生姜;肝功损害者,合茵陈五苓散;并发鹅口疮者,加黄连、栀子、肉桂。
3.4正气衰败邪毒炽盛
临证所见:气血阴阳俱虚,正气衰败,不能胜邪,邪毒炽盛,或痰瘀已结。病机特点为:正气衰败,邪毒炽盛,或毒瘀夹痰互结。此阶段相当于MDS的RAEB-T亚型或RAEB亚型。
3.4.1治疗初期临床表现以邪实为主,急则治标,以攻为主。治以清热败毒、祛瘀化痰、兼以补虚。方用回生Ⅰ号方合黄芪当归汤补血汤。高热不退者,加生石膏、知母、黄芩;出血甚者,加紫草、茜草、大小蓟;胁下痞块者,加丹参、三棱、莪术、红花;颈项、腋下及胯腹瘰疬痰核者,加制半夏、胆南星、浙贝母;骨痛明显者,加栝蒌、薤白、牛膝。
3.4.2邪毒减退后,以正虚为主,缓以图本,以扶正为主。治以补气养血、益肾填髓、扶正化毒之法。方用回生Ⅲ号方或回生Ⅱ号方加减化裁。加减:血虚较重者,酌加龟板胶、何首乌;阳虚较重者,酌加鹿角胶、肉桂;并发鹅口疮者,酌加黄连、栀子、肉桂。
4.结语
由于MDS临床见症多端,截至目前,中医对其辨证分型尚未取得统一,但根据其发病特点,临床特征及病机的演变,结合现代医学分型及实验检查所见,采用辨病及辨证相结合的原则治之。临证要做到因病、因人、因时灵活权变而不教条,处方遣药应仔细把握正虚与邪实关键之所在,结合邪毒、正虚性质的不同,涉及脏腑、气血阴阳或部位的不同以及药性归经的不同,用药也灵活多变而不拘泥。另外,老师还主张对MDS患者病情进行综合分析,判定预后评分指数,主张个体化治疗。对于中高危组患者,还提倡利用现代医学治疗手段尽快控制病情,以防恶性转变。
参考文献
[1]张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].第3版.北京:科学出版社,2007:157-158.
[2]邓成珊,周霭祥.当代中西医结合血液病学[M].北京:中国医药科技出版社,1997:220-234.
[3]段赟,李雪松,夏小军.从中医学“血浊”理论探讨原发性血小板增多症[J].中医研究,2011,24(4):10.
(刊登于《中医临床研究》2015年第7卷第6期,段赟、李雪松 作,夏小军 指导)