一、病因

目前尚不完全清楚，一般认为本病为多种因素诱发机体的自身免疫反应而致病。

（一）遗传

大量研究证明本病与人类白细胞抗原（HLA）的某些表型相关联，而且在许多种族中得到证实。然而，由于对HLA分子的生理功能所知有限，HLA-DR与本病相关联的真正原因尚不完全清楚。目前仅知在免疫反应中HLA分子可与短的多肽结合，并将后者呈递给T淋巴细胞。在胸腺中，HLA分子通过与T细胞抗原受体的结合而参与选择释放到外周、血中的T细胞，并且T细胞在胸腺的发育过程中，致病的HLA-DR分子选择性地保留了某种携带特殊抗原受体的自身免疫性T细胞，在某些未知的环境因素作用下，产生自身免疫反应导致类风湿性关节炎。

本病常有家族史特点。对孪生儿发病率的研究提示遗传因素可能起一定的作用。但是同卵双生儿的共同患病率并非100%，仅为30%～50%，而异卵双生儿则更低，为5%左右。说明本病不是由单一基因所决定的，另外也提示了非遗传因素在发病中的作用。

（二）感染

此外，近年来有学者提出本病的临床特点与某些病毒感染所致的疾病在某些特征上有相似之处，可能系本病患者对某些病毒的高免疫反应所致。约80%的类风湿性关节炎患者血清中可检出高滴度的抗EB病毒抗体。EB病毒是一种多克隆B细胞刺激物，可刺激B细胞产生包括类风湿因子（theumatoid factor，RF）的免疫球蛋白。由于本病患者对EB病毒的细胞免疫反应低下，使其在受感染的B细胞内长期存活，驱使B细胞持续激活并产生自身抗体。另外，EB病毒的核抗原与自身抗原的抗原性相似，对EB病毒的免疫又导致对机体自身抗原的自身免疫反应。但是在感染了EB病毒者中只有极少数人患本病，而约有20%的本病患者并没有发现EB病毒感染的证据。免疫组织化学染色发现本病患者的滑膜组织中含有反转录病毒的GAG蛋白，提示本病的病因与之有相关性，但还需进一步研究。(https://www.daowen.com)

有学者曾在类风湿性关节炎患者的关节内和区域淋巴结内分离出溶血性和非溶血性链球菌，认为该病系链球菌感染所致。但很多学者的研究结果不能互相证实，甚至互相矛盾。近年来的研究表明，至少有两种细菌被认为与本病的发病有关：其一为结核杆菌，结核杆菌蛋白与大鼠关节软骨的一个连接蛋白具有相似的序列，且具有交叉免疫原性，这似乎可以解释为什么本病的病变主要集中于关节。本病患者关节滑膜T细胞表现对65 kD结核杆菌蛋白的免疫反应。该65 kD蛋白属于60 kD应激蛋白家族，可被多种细菌所表达，而且亦存在于类风湿性关节炎患者滑膜和血管翳/软骨结合处。然而，人的应激蛋白作为自身免疫性T细胞的主要靶抗原尚缺乏确切的证据。其二为奇异变形杆菌。本病患者血清中含有高滴度的lgG型抗奇异变形杆菌的抗体。有学者认为细菌在尿路中（尤其妇女）的持续存在为机体提供了持久的免疫原，最后导致类风湿性关节炎的发生。

（三）代谢和内分泌失调

鉴于使用糖皮质激素治疗类风湿性关节炎有效，提示糖皮质激素分泌的减少促使本病患者的抗炎能力下降而易患本病。有学者研究发现一组本病患者糖皮质激素的基础分泌量较对照组偏低，于手术刺激后无反应性增高，而用促肾上腺皮质激素刺激后糖皮质激素的分泌即正常，提示为下丘脑的促肾上腺皮质激素释放激素缺乏。性别与本病的发病有很大关系，女性为男性的3倍，且妊娠、口服避孕药可减轻本病的严重程度，甚至可防止发病。这些现象提示性激素在发病中的作用，即雌激素可能促进发病，而孕激素可能减缓发病。其他与本病发病有关的因素包括食物、应激反应等，但这些因素在触发疾病方面可能作用不大，而对疾病的发展可能有某些影响。

（四）免疫病理反应

有关文献指出，类风湿因子参加的免疫反应存在，关节滑膜受到不明原因的刺激（可能为感染或外伤）后，在易感患者中产生IgG抗体。该抗体和抗原反应发而变性，因而机体不再认为此种变性的IgG抗体是自身的。患者滑膜内的淋巴细胞或浆细胞受到变性的IgG（作为一种新的抗原）的刺激而产生针对此类lgG的抗体，即类风湿因子。类风湿因子再与变性的IgG结合，形成免疫复合物，分布于滑膜及滑液中。此种免疫复合物，分布于滑膜及滑液中。此种免疫复合物既激活补体，又为中性多核白细胞所吞噬，或附着在其表面，使其释放炎性介质，如免疫黏着因子、趋化因子、渗透因子及溶酶体到滑液中去。类风湿滑膜合成并释放大量的胶原酶。以上酶类与类风湿肉芽协同，不但再次引起滑膜的急性炎症反应，滑膜炎持续发展，而且因基质中的胶原和蛋白糖被降解，而使关节软骨、软骨下骨质、关节囊和韧带遭到破坏。由淋巴结和脾脏中的淋巴细胞和浆细胞产生类风湿因子与变性IgG和补体形成的免疫复合物可引其他脏器或组织而引起血管炎、肺脏、皮肤及眼部病变。