四、治疗
硅沉着病是进行性疾病,已形成的纤维化病变难以逆转。对已确诊的硅沉着病患者,首先应调离粉尘作业岗位,以阻断矽尘的继续吸入而加速病变的进展,并根据病情和代偿功能状况进行劳动能力鉴定,合理安排无尘作业或休息。
硅沉着病的治疗原则是延缓病情进展,减轻患者痛苦,提高生命质量,延长寿命。主要的措施是综合对症治疗和控制并发症。
(一)对症治疗
由于目前尘肺患者尚无特效治疗方法,因而对症治疗仍是硅沉着病治疗的主要措施之一。硅沉着病患者抵抗力较弱,冬春两季易并发呼吸道感染,患者可在医护人员监护下做保健体操,太极拳等活动以增强体质,同时给予对症治疗,缓解症状,减轻痛苦。剧烈咳嗽者给予镇咳处理,可用喷托维林(咳必清)、复方甘草合剂等,必要时可短期给予可待因;痰液黏稠不易咳出者可用祛痰药,如溴己新、溴环己胺醇(氨溴素)、厄多司坦(巯基乙酸)等;气喘明显者可用氨茶碱、沙丁胺醇、特布他林、异丙托溴铵等;胸痛明显者可用镇痛药物,如吲哚美辛、布洛芬等。
(二)硅沉着病的药物治疗
国内已有许多报道采用以下硅沉着病治疗药物或联合用药。
1.克矽平
化学名为聚2-乙烯吡啶氮氧化物(poly viny pyricline-N-oxide,缩写PVP-NO,简称P204),是一种高分子聚合物,该药具有保护肺泡巨噬细胞免遭石英毒作用,对动物硅沉着病效果很好,但至今其确切的疗效尚未完全肯定。克矽平治疗硅沉着病的作用机制是通过其氮氧基团与矽尘的硅烷醇基结合形成氢键络合物,牢同地吸附在矽尘表面,从而阻断矽尘与生物膜的作用,稳定细胞膜和溶酶体膜,使巨噬细胞免受矽尘的损伤,从而阻止巨噬细胞死亡和矽结节的形成,具有阻止或延缓硅沉着病进展、减轻肺纤维化的作用。临床试验结果显示,应用克矽平后,患者的一般情况和呼吸道症状可有较明显的改善,X线胸片病变发展延缓,但主要在Ⅰ、Ⅱ期硅沉着病,而对Ⅲ期硅沉着病则疗效不明显,也未见硅沉着病病灶有吸收好转的病例。
克矽平口服无效,治疗采用雾化吸入或肌内注射。用法:40 mg/mL克矽平水溶液8~10 mL,每日1次或每周6次,喷雾吸入,每次约30 min;肌内注射每次4~6 mL每周6次。两者均是3个月为1个疗程,间歇1~2个月后可复治2~4个疗程。也可用克矽平30~40 mg/kg以生理盐水稀释,40滴/min静脉滴注,第1个月每周给药1次,第2个月每2周给药1次,第3个月每月给药1次,持续治疗1年。
克矽平基本上是以原形在体内循环并随尿、粪排出,一般无明显不良反应,使用安全,长期连续应用未见明显中毒现象,也未见有明显的血液、心脏和肾损害,少数患者可有血清转氨酶暂时性升高,但停药后可很快恢复正常,肌内注射患者偶有皮肤过敏反应发生。
2.哌喹类药物
包括磷酸哌喹和磷酸烃基哌喹,为抗疟疾药物,同时也发现有抑制肺纤维化作用而用于硅沉着病的治疗,系我国发现的另一种硅沉着病治疗药物,可稳定病情,延缓硅沉着病进展。本药作用原理为它可稳定溶酶体膜,减少溶酶体的破坏,抑制成纤维细胞形成胶原,减少肺纤维化的形成。磷酸烃基哌喹(抗矽-1),作用较磷酸哌喹强。本品对阻止硅沉着病的发展有一定的作用,对部分病例可使病变好转,一般认为它对新形成的结节或病变发展较快的硅沉着病效果较好,而对长期稳定或进展缓慢者则疗效较差。
(1)磷酸哌喹:每周口服1~2次,每次0.20g,6个月为1个疗程,间歇1个月后进行第2个疗程,总疗程3~5年。预防:每次0.5 g口服,10~15 d 1次。长期用药有窦性心动过缓和窦性心律不齐,个别病例出现一度房室传导阻滞,皮肤可出现色素沉着,停药后上述不良反应可消失好转。
本品服用后可有头晕、嗜睡、乏力、胃部不适、面部及唇周麻木感等,偶有患者肝功能异常、肌纤维抖动、心动过速或过缓、不完全性束支传导阻滞、蛋白尿等,多为暂时性,并不影响继续治疗。因本品主要储存与积聚于肝,故肝功能不全者不宜应用,对心、肾功能不全者、孕妇应慎用。此药有可能促使肺结核病灶发展,故对并发肺结核者电应慎用。(https://www.daowen.com)
(2)磷酸烃基哌喹:每次0.25~0.5 g,晚饭后顿服,每周2次,3~6个月为1个疗程,间隔1~2个月可复治。本品的不良反应较低,主要有神经肌肉震颤、肝损害等,患者也可出现头晕、口干、腹胀、恶心、腹泻、窦性心动过缓、束支传导阻滞、面部及口周发麻等,但停药后可很快恢复,心、肝、肾功能不全及合并肺结核者慎用。
3.粉防己碱
粉防己碱是我国发现的一种双苄基异喹啉类生物碱,具有钙拮抗及消炎、镇痛作用,临床主要用于高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、关节痛及神经痛等治疗,对动物肺硅沉着病可明显抑制硅沉着病胶原的形成,并能与已形成的矽结节中的胶原蛋白、多糖及脂蛋白结合,促使其分解,能阻止不溶性胶原的生成及胶原聚合,延缓肺纤维化,因而也可用于肺硅沉着病的治疗。尤其对快速发展的硅沉着病治疗较好,为快速发展的硅沉着病的治疗较为满意的药物之一。用法:每次0.1 g,饭后口服,每日3次,6个月为1个疗程,每年1~2个疗程。本品不良反应不多,主要是嗜睡、乏力、恶心及上腹不适,大剂量、长期用药后可出现心动过缓、不完全性束支传导阻滞、肝、肾功能损害、皮肤色素沉着(类似日晒后)、不同程度皮肤瘙痒,停药则消失,一般不影响治疗。
4.枸橼酸铝
本品主要改变游离SiO2的表面结构,使其形成铝硅酸盐,从而降低SiO2的毒性及其对巨噬细胞的破坏作用,延缓硅沉着病的进展。临床疗效尚不肯定,虽有2/3病例可能稳定,但仍有1/3病例病变进展。本品主要采用超声雾化吸入,每次2 mL(含铝5 mg),每周6次,3个月为1个疗程,间歇3个月后复治。也可肌内注射,每次2~4mL,每周1~2次,但少数患者可有肝功能损害、全身乏力、失眠等,长期应用在注射部位可出现硬结痛痒等不适并在体内缓慢蓄积引起低血磷症,故较少应用。
5.抗氧化药
如葡萄糖酸锌、亚硒酸钠和维生素E,对硅沉着病患者的胶原代谢有一定的抑制作用,可缓解、减轻肺纤维化进展。
另有报道应用硅肺片、矽复康、千金藤宁片等中草药治疗硅沉着病亦有改善症状等作用。
(三)大容量肺灌洗术
尘肺患者粉尘可较长时间积存在肺泡腔,利用全肺灌洗技术治疗尘肺,可使一定量的粉尘经灌洗析出。在全身麻醉下经口腔插入双腔支气管导管,确认左右分隔完全后,在严密监护下,通过三通导管将灌洗液分次注入肺内,并立即利用虹吸和加压给氧的方法使灌注的液体流出。灌洗液用预热37℃的无菌生理盐水,也可用含克矽平的生理盐水,每次注入液体1000~1500 mL。反复灌洗8~12次,至回收灌洗液由浊变清,总量约10 L。
经支气管镜分次对各叶、段肺泡进行灌洗,也能洗出部分矽尘,但效果不如全肺灌洗。
(四)营养疗法
多数硅沉着病患者营养状况差、营养不良,更易发生呼吸肌疲劳,也影响机体免疫防御功能和抗氧化防御系统。因此,对肺硅沉着病患者应及时补充营养,包括静脉和胃肠道给养。同时微量元素与硅沉着病也存在一定关系,有研究认为,蛋氨酸和维生素C、维生素B1、维生素B6、酮酸能延缓硅沉着病发展,可适量服用。