远志《神农本草经》

远志《神农本草经》

本品为远志科植物远志Polygala tenuifolia Willd.或卵叶远志Polygala sibirica L.的干燥根。苦、辛,温。归心、肾、肺经。安神益智,交通心肾,祛痰,消肿。用于心肾不交引起的失眠多梦、健忘惊悸、神志恍惚,咳痰不爽,疮疡肿毒,乳房肿痛。

(一)毒性成分

远志总皂苷可能为远志的毒性成分。远志皂苷B(onjisaponin B)既是主要活性成分也是毒性成分。

图20-1 远志皂苷B

(CAS NO.:35906-36-6)

(二)毒性作用与机制

1.毒性作用 大剂量服用可引起恶心、呕吐、溶血、腹泻;仅3 min即出现全身皮疹,以头面及胸部为甚,可见密集细小如粟粒状的红色丘疹,患者呼吸困难,表情痛苦。

消化系统:远志不同部位提取物对胃肠运动的影响研究表明,生远志中总皂苷具有明显的毒性,用量过大可致小鼠小肠推进率降低,并伴胃肠道充气、肿胀甚至肠坏死而引起死亡。

急性毒性:①远志中不同大类成分的急性毒性有差异。采用改良寇氏法进行测定LD 50,结果表明,总皂苷的LD 50为1.36 g/kg,折合原生药远志的LD 50为5.88 g/kg,未测出生物碱、呫吨酮、脂肪油的LD 50,且其MTD均为人用药量的500倍。总皂苷的LD 50远远低于其他各类成分,提示总皂苷为远志的大类毒性成分。②远志不同部位的毒性有所差异。小鼠ig远志根皮提取液的LD 50为10.03 g/kg,全根为16.95 g/kg,而根部用至75 g/kg仍未见死亡;对于成方制剂远志注射液,小鼠ig的LD 50为22.52 g/kg。③远志的生品与炮制品的急性毒性有比较明显的差异。采用改良寇氏法测定生远志、蜜远志、甘草炙远志(制远志)、姜远志的LD 50,结果表明,生远志的LD 50为15.27 g/kg,蜜远志的LD 50为21.55 g/kg,甘草炙远志的LD 50为18.94 g/kg,姜远志的LD 50为16.68 g/kg;又分别考察它们对大鼠胃黏膜的影响,结果表明生远志较制远志对胃肠黏膜影响较大,胃窦部瘀斑和胃黏膜损伤指数明显。

2.毒理机制 其毒理机制可能与其降低大鼠胃组织中前列腺素E(prostaglandin E,PGE)含量,降低Ca2+__ATP酶活力及增加NO含量,对胃黏膜表层血管呈现刺激损伤,对胃肠运动及电生理呈现抑制效应有关。

(三)毒代动力学

目前尚无远志毒代动力学报道。其药代动力学为:远志皂苷B是远志毒性相关主要成分之一,大鼠单次ig远志皂苷B 80 mg/kg后,C max为67.081μg/L,t max为240 min,AUC 0-t为38 513.44μg/L·min,一阶曲线下曲积(area under first moment curve,AUMC 0-t)为18 980 972.28μg/L·min,t 1/2为441.02 min。

(四)毒性作用的预防

1.病证禁忌 湿热或痰火内盛者,以及有胃溃疡或胃炎者慎用。

2.配伍禁忌

中药配伍:桔梗远志配伍可致吐。

3.使用注意

用法用量:煎汤,3~9 g;浸酒或入丸、散。外用适量。