钩藤《本草原始》
本品为茜草科植物钩藤Uncaria rhynchophylla(Miq.)Miq.ex Havil.、大叶钩藤Uncaria macrophylla Wall.、毛钩藤Uncaria hirsuta Havil.、华钩藤Uncaria sinensis(Oliv.)Havil.或无柄果钩藤Uncaria sessilifrudus Roxb.的干燥带钩茎枝。
甘,凉。归肝、心包经。息风定惊,清热平肝。用于肝风内动,惊痫抽搐,高热惊厥,感冒夹惊,小儿惊啼,妊娠子痫,头痛眩晕。
(一)毒性成分
钩藤毒性成分主要为吲哚类生物碱,包括去氢硬毛钩藤碱、硬毛钩藤碱,柯楠因碱等;另含吲哚类生物碱糖苷及酚性化合物,如左旋表儿茶酚、金丝桃苷(参见[鬼臼]项)等。
图21-2 钩藤部分毒性成分
(1)去氢硬毛钩藤碱(CAS NO.:35467-43-7);(2)硬毛钩藤碱(CAS NO.:7729-23-9);(3)柯楠因碱(CAS NO.:18904-54-6)
(二)毒性作用
心血管系统:心律失常。个别老年高血压患者应用钩藤总碱治疗时出现心动过缓、头晕。
消化系统:恶心、呕吐等。
泌尿系统:小便失禁。
其他系统:皮疹、月经量减少等。停用钩藤后可自行消除。
急性毒性:小鼠ip钩藤煎剂的LD 50为26.1~29.0 g/kg,小鼠ip钩藤嫩枝煎剂的LD 50为35.2 g/kg。小鼠ip和ig钩藤总生物碱的LD 50分别为144.2 mg/kg和514.6 mg/kg,提示不同给药途径钩藤总生物碱毒性差异较大;小鼠iv、ip和sc钩藤碱的LD 50分别为105 mg/kg、162 mg/kg和165 mg/kg;小鼠ip二氢柯楠因碱的LD 50为89 mg/kg;小鼠iv硬毛钩藤碱和去氢硬毛钩藤碱的LD 50分别为35 mg/kg和33 mg/kg,ip两者则分别为110 mg/kg和134 mg/kg;小鼠ip和iv异钩藤碱的LD 50分别为217 mg/kg和80 mg/kg;小鼠ig夏天无总碱-钩藤总碱混合制剂(10∶1)的LD 50为630.9 mg/kg,表现为小鼠活动减少,全身软弱无力,摄食减少24 h后恢复正常。小鼠ig降压水煎剂槲寄生-钩藤-杜仲混合液233.9 g/kg,2次/d,连续7 d,生理状态良好,无明显毒性;对含有钩藤的中药制剂复方杜仲片的急性毒性研究表明,小鼠ig复方杜仲片的MTD为35.6 g/kg,未见明显毒性。
慢性毒性:幼年大鼠ig钩藤总生物碱50 mg/kg连续14 d,未观察到明显毒性,但剂量加倍时,肝脏出现轻度炎性病变,停药后恢复。断乳大鼠ig钩藤总生物碱50 mg/kg连续60 d,可致肾脏轻度营养性病变;ig钩藤总碱100 mg/kg连续60 d,可致动物死亡,死亡动物心、肝、肾脏有明显病变。家兔ig钩藤煎剂2次/d,每次5 g/kg,连续10 d,未观察到明显毒性。
(三)毒代动力学
目前尚无钩藤毒代动力学报道。其药代动力学为:大鼠股静脉注射钩藤碱,药动学符合二室开放模型,其t 1/2α为1.85 min,t 1/2β为43.591,CL为0.001 L/min,AUC 0-t为19 393.25 mg/L·min,AUC 0-∞为25 639.22 mg/L·min。猫iv异钩藤碱10 mg/kg的药动学过程符合二室开放模型,按一级动力学消除,t 1/2分别为2.05 h和1.61 h。大鼠ig钩藤后,各生物碱主要在肝脏蓄积,尤其是异钩藤碱和去氢钩藤碱含量最高,并在1 h内含量持续分布较高,其次依次为肺、肾、脾、心、脑。在给药12 h后,大多数组织中生物碱几乎代谢完全,说明钩藤生物碱具有吸收快、代谢快的特点。
(四)毒性作用的预防
1.病证禁忌 脾胃虚寒者慎服。
2.使用注意
用法用量:3~12 g,后下。
(五)中毒救治
西医救治:洗胃、导泻,促使毒素尽快排出。其他对症支持疗法。