二、病因学
胆管癌的确切原因尚不明确。目前，已确认胆管慢性炎症和胆道梗阻诱发的胆道细胞损伤是胆管癌发展进程中的两个主要因素，炎症状态下胆汁微环境中释放的细胞因子可导致细胞恶性转化。胆管癌可能与以下危险因素相关。
（一）原发性硬化性胆管炎（PSC）
在西方国家，与胆管癌发病关系最密切的疾病是PSC。一项瑞典研究发现，8％的PSC患者在5年之内发生胆管癌。PSC患者容易在早期（30～50岁）罹患胆管癌，常见为多病灶并难以切除。PSC患者胆管癌危险性增加是由于上皮性炎症不断增生并随着胆汁中内源性诱剂产生而发生，并且胆汁淤积可进一步增加发生胆管癌的危险性。在因PSC而行肝移植术切除的肝标本中，36％～40％可发现隐灶性胆管癌。
（二）肝吸虫病
肝吸虫病是另一个比较明确的危险因子。麝猫后睾吸虫感染在泰国、老挝、马来西亚北部存在地方性，这些地区胆管癌的发生率高。肝吸虫致癌机制可能与成虫在胆管内蠕动的机械性刺激、虫体代谢产物和胆汁成分的化学刺激有关。感染麝猫后睾吸虫的叙利亚仓鼠可观察到胆管上皮细胞的恶性转化。另外，地方性的致癌因素比如用盐腌的鱼引起的人体亚硝酸复合物增加被认为对麝猫后睾吸虫感染有协同作用。
（三）先天性胆管扩张症
与胆管癌的发生有一定关系。癌变率高达30％，其中75％发生在成年人胆管囊肿（包括Caroli病），平均年龄为40～50岁。未经治疗的胆管囊肿患者在30岁时发生恶性肿瘤的可能性达15％～20％，较散发性病例发病年龄明显提前，病程越长，癌变的危险性越高。肿瘤发病的机制可能与下列因素有关：胆胰管异形汇合、胰液反流入胆道、慢性炎症、细菌感染。胆管囊肿伴有肝内外胆管结石时，癌变的风险更大。
（四）胆胰管汇合异常（APBDJ）
易发生包括胆囊癌在内的胆道恶性肿瘤。胆总管囊肿患者患胆道肿瘤的风险均增加，其中，胆囊癌的发生率约为12％。
（五）肝炎病毒
病毒性肝炎是亚洲较常见的危险因素，10％以上的胆管癌患者患有肝炎。我国是乙型肝炎病毒（HBV）感染的高发区，HBV携带者约占总人口的9％。大量的流行病学和分子生物学研究已证实，HBV是人肝细胞癌（HCC）和肝内胆管细胞癌的重要的致病因素。中美合作对上海市区1997年6月至2001年5月期间年龄为35～74岁的658例胆道癌新病例进行流行病学调查，收集390例胆囊癌、195例胆管癌和73例壶腹癌的临床资料，结果显示，胆管癌患者血清中HBV的感染率高达72％，国内外学者先后在肝外胆管癌组织中检测出HBV-DNA及HBV的翻译产物，提示HBV的慢性感染与肝外胆管癌的发病密切相关。近来研究发现表明，丙型肝炎病毒（HCV）也是肝细胞癌危险因子，并且在胆管癌组织中已识别出HCV的RNA。HBV和HCV为嗜肝细胞性病毒，由于肝细胞与胆管细胞在胚胎发生上有同源性，在解剖学上有连续性且内环境相同，因此，HBV和HCV可感染肝细胞和肝内、外胆管细胞。当HBV和HCV感染胆管上皮细胞，可在免疫作用下造成病毒性胆管细胞损伤，但其确切致癌机制尚不清楚。
（六）胆石症
在西方非常少见，但在亚洲相当普遍，接近10％的肝内胆管结石患者将发生胆管癌。在日本，有6％～18％接受肝切除的胆管癌患者有肝内胆管结石，在中国台湾则高达70％。在我国，20世纪80年代前，肝内外胆管结石的发病率明显高于胆囊结石，20世纪80年以后，随着生活水平提高和环境卫生明显改善，胆囊结石的发病率明显高于胆管结石。肝内胆管结石与肝内胆管癌密切相关，癌变率为0.36％～10％。一般认为，肝胆管结石对胆管壁的长期机械刺激以及所引起的慢性胆道细菌感染和胆汁滞留产生的致癌物质（如胆蒽和甲基胆蒽等）等因素，导致胆管壁慢性增生性炎症，继而引起胆管黏膜非典型上皮增生。对不同级别的胆管癌和胆管结石伴发黏膜上皮不典型增生的细胞DNA含量进行测定，提示此非典型增生是胆管癌的癌前病变，以后可逐渐移行成腺癌。(https://www.daowen.com)
（七）溃疡性结肠炎
胆管癌发生率为0.4％～1.4％，较一般人群高9～21倍，平均年龄为40～50岁；病程长、全肠受累更易患胆管癌；药物治疗和肠切除术不能降低其发生率。与溃疡性结肠炎致胆囊癌相同，发病机制不明，可能为：胃肠道中的梭状芽孢杆菌使肠肝循环中的胆汁酸→还原→3-甲基胆蒽（致癌物质），与胆道感染等因素有关。
（八）伤寒和副伤寒杆菌感染和带菌者
患胆管癌危险性比正常人高100倍以上，机制不明。
（九）胆管腺瘤和乳头状瘤
临床少见，但具有恶变倾向，是癌前病变。
（十）手术
行胆管空肠鲁氏Y形吻合术、肝胰壶腹括约肌成形术后，由于肠内容物及细菌反流入胆管内，长期反复感染和机械性损害亦可导致胆管黏液上皮增生、癌变。
（十一）其他
暴露于某些化学物质和放射性核素可能诱发胆管癌（如亚硝胺、石棉、胶质二氧化钍、氡等）。某些药物如异烟肼、甲基多巴、口服避孕药等，以及EB病毒感染、错构瘤等也可能是胆管癌发生的危险因素。口服亚硝胺类化学物质可诱发仓鼠的胆管癌，如同时伴有胆道不完全性梗阻，则胆管癌发生率更高。
据上海市胆道癌临床流行病学调查资料，既往有胆囊炎病史者胆管癌的危险性升高，调整的比数比（OR）为1.9（95％CI1～3.3）。肝硬化者胆管癌的危险性明显增加，OR为3（95％CI1～9.1）。尚无证据显示吸烟与普通人群胆管癌发生有关，但吸烟与PSC患者胆管癌的发生密切相关。近来研究提示，肥胖也是肝外胆管癌发生的危险因素之一。
