二、病理与分型

二、病理与分型

(一)肺癌的起源和发展

肺癌绝大多数起源于各级支气管黏膜上皮,因而命名为支气管肺癌。但亦可起源于支气管腺体或肺泡上皮。肺癌多为单发,多中心原发灶仅占1.3%~12.5%,其生长和发展呈多样化。肿瘤以黏膜起源或向支气管腔内外伸性生长,或沿支气管黏膜下蔓延生长,或穿透管壁向邻近肺组织浸润性生长、形成肿块,或直接侵犯纵隔、胸壁、膈肌、心包等。局限于黏膜下层的肿瘤称原位癌。癌细胞可循淋巴管播散到肺门、纵隔、锁骨上和腋下淋巴结,亦可通过淋巴管进入胸导管或直接侵犯血管形成癌栓,导致远处血道转移。

(二)分型

1.病理组织学分型(WHO肺癌分型)

(1)鳞状上皮细胞癌(高、中、低分化):简称鳞癌,最为常见,占原发性支气管肺癌的40%~50%。多见于老年男性吸烟者。多为中央型,易向管内生长,形成结节样浸润或息肉样突出。常早期引起管腔狭窄,导致阻塞性肺炎和肺不张。癌组织易变性、坏死,形成空洞或癌性脓肿。高分化鳞癌细胞大,呈多形性,胞质丰富,有角化倾向。核畸变、染色深,细胞间桥多见,常呈典型鳞状上皮样排列。低分化鳞癌细胞排列分层紊乱,间质较少,无角化、细胞间桥等。核分裂相多。鳞癌恶性程度较低,尤其分化好的鳞癌生长缓慢,倍增时间92天,转移较晚,手术切除率高。

(2)腺癌:包括腺泡状、乳头状、细支气管一肺泡癌和实体瘤伴黏液形成。近年来有明显上升趋势,占30%~40%,女性多见,与吸烟关系不大。多生长在肺边缘的小支气管杯状细胞和黏液腺及肺泡,故周围型多见。典型的腺癌细胞,呈腺体样或乳头样结构,圆形或椭圆形,胞质丰富,核多偏位,核膜较清楚,腺癌向管外生长的倾向性较大,常累及胸膜引起胸腔积液。腺癌倍增时间为168天,但肿瘤血管丰富,故局部浸润和血道转移较鳞癌早。易转移至脑、肝、骨。

细支气管肺泡癌(bronehioloalveolar carcinoma,BAC)属于腺癌的一个亚型,因其有独特的临床病理和影像学特征,有学者认为应独立命名。BAC占肺癌的2%~5%,好发于中年,男女发病相近。组织起源多数认为来自细支气管末端的上皮细胞,包括具有分泌浆液的Clara细胞,亦有认为来自Ⅱ型肺泡细胞。其发生认为与慢性炎症引起的瘢痕和肺间质纤维化有密切关系,与吸烟关系不大。病理学分结节型和弥散型两种类型,前者孤立圆形,后者为弥散分布小结节灶或大片炎症样浸润,可能为癌细胞循肺泡孔(Kohn孔)或经气管直接播散所引起,亦有认为系多源性发生。本型分化较好者,细胞呈高柱状,核大小均匀,无明显异形,多位于细胞基底部。胞质丰富,呈嗜酸染色。癌细胞多沿支气管和肺泡壁生长,肺泡结构保持完整。分化较差的癌细胞多呈立方形,核大小不一,排列不整,可形成乳头向肺泡腔内突出。弥散型者预后与一般腺癌相似。

(3)小细胞肺癌:肺癌中恶性程度最高的一种组织学类型,占原发性肺癌的20%左右。发病年龄轻(40~50岁),与吸烟关系密切。男性多于女性,易侵犯大气道。趋向黏膜下浸润。肿瘤分燕麦细胞癌、中间细胞型和复合燕麦细胞型3种类型。认为可能起源于神经外胚层的嗜银细胞或Kulchitsky细胞,属APUD细胞(胺前身摄取和脱羧基化细胞),细胞体积小,颇似淋巴细胞,核深染,大小不一,胞质少,胞质内含有神经分泌型颗粒,具有内分泌和化学受体功能,分泌5-羟色胺、激肽、神经原特异性烯醇化酶等,引起各种副癌综合征。小细胞肺癌生长快,倍增时间75.9天,侵袭力强,远处转移早,常转移至脑、肝、肾、肾上腺、骨等脏器。(https://www.daowen.com)

(4)大细胞未分化癌:分巨细胞癌及透明细胞癌。可发生于肺门附近或肺边缘的支气管。瘤细胞呈多边形,胞质丰富,核大,核仁明显,核分裂相多见。癌组织有出血坏死倾向,可通过淋巴管或血行转移,但较小细胞未分化癌转移晚,手术切除机会多。

(5)混合型肺癌:随着电子显微镜的应用,发现有不同类型癌细胞混合存在,其中以腺癌、鳞癌混合最常见。

2.按生长部位分型

(1)中心型肺癌:发生于段以上支气管、位于肺门附近的肺癌称中央型。占60%~70%,多见于鳞癌和小细胞肺癌。

(2)周围型肺癌:发生于段或段以下的周围支气管的肺癌称周围型。以腺癌多见,占30%~40%。

3.临床分型

(1)小细胞肺癌(SCLC):发病年龄轻、转移早,恶性程度高,手术切除率低,对放化疗较敏感,是需全身治疗的一种恶性肿瘤。

(2)非小细胞癌(NSCLC):除SCLC以外所有的肺癌,约占80%,其中以鳞癌、腺癌最常见。近年电镜检查发现鳞腺癌并存的混合型可达40%~50%,生长相对缓慢,鳞癌转移较迟,手术切除率明显高于SCLC,但对化疗、放疗相对不敏感,以腺癌明显。