四、辅助检查

四、辅助检查

1.血常规

伴有贫血者可有红细胞计数下降、血红蛋白下降,呈正细胞正色素性贫血。继发于血管炎的患者常伴有白细胞数增多和中性粒细胞比例增加,血小板可有增多。

2.尿常规

几乎都有血尿和蛋白尿。血尿多为肾小球源性,尿沉渣镜检可见大量畸形红细胞和红细胞管型、上皮细胞管型和颗粒管型等;尿蛋白呈轻至中度;尿比重一般不降低。

3.血生化

血尿素氮及血肌酐进行性升高。有时血清钾亦升高,可能伴有酸中毒,可以表现为阴离子间隙(AG)增大,血HCO3浓度下降,CO2结合力下降,肾功能衰竭者常有低钙血症和高磷血症。

4.胸部X线

继发于血管炎者肺部照片可见片状阴影,容易误诊为肺炎,严重者可以有肺部团块状阴影,甚至可有空洞,容易误诊为肺癌或肺结核,抗GBM肾炎或微血管炎出现肺出血者可表现为大片的肺实变阴影,慢性血管炎可见肺间质纤维化。

5.双肾脏B超

B超常显示双肾增大,肾脏偏小常不支持急进性肾炎的诊断,提示慢性肾炎加重的可能性较大。

6.抗体检测(https://www.daowen.com)

怀疑为系统性红斑狼疮者需检测抗核抗体(ANA)和抗双链DNA(dsDNA)和血补体C3。C3的降低提示继发于感染后肾小球肾炎、狼疮性肾炎、系膜毛细血管性肾炎或冷球蛋白血症的肾损害。

7.肾活检

(1)光镜:正常肾小球囊壁层上皮细胞是单层细胞,在病理情况下,壁层上皮细胞增生使细胞增多(多于3层)形成新月体。急进性肾小球肾炎的病理特征是广泛新月体形成。急进性肾炎的新月体体积较大,常累及肾小球囊腔的50%以上,而且比较广泛,通常50%以上的肾小球有新月体。新月体形成是肾小球毛细血管襻严重损害的结果,故在与新月体相邻的肾小球毛细血管襻常可见有襻坏死。不同亚型急进性肾炎的新月体略有不同。

抗基底膜肾小球肾炎的新月体比较一致,在疾病的比较早期阶段,所有新月体均为细胞性新月体;在稍晚的阶段,细胞性新月体转化为细胞纤维性新月体。本病进展相当快,起病4周后肾活检即可见到纤维性新月体和肾小球硬化。与新月体相邻的肾小球毛细血管襻常有纤维素样坏死,但也可见到正常或基本正常的肾小球。呈“全或无”现象,即有新月体形成的肾小球病变相当严重而没有受累的肾小球可基本正常。肾小球基底膜染色(PAS或六胺银染色)可见肾小球基底膜完整性破坏和肾小球囊(Bowman)基底膜断裂。严重者可有全球性肾小球毛细血管襻坏死、环形新月体形成和肾小球囊基底膜的广泛断裂及消失。肾小管损害和肾小球疾病相一致,在肾小球损害明显处有严重的肾小管间质损害,可有小管炎;肾间质有大量炎症细胞浸润,甚至可见多核巨细胞形成。如果有动脉或小动脉坏死性炎症,则提示可能同时合并有血管炎(也称为Ⅳ型急进性肾炎)。

免疫复合物型急进性肾炎的新月体数目没有抗GBM肾炎多,新月体体积也比较小。与新月体相邻的肾小球毛细血管襻可见有核碎裂等坏死现象,但纤维素样坏死少见,肾小球囊基底膜破坏、断裂比较少见,肾小球周围和肾小管间质损害也比较轻。与抗GBM肾炎不同,前者呈“全或无”现象,而免疫复合物型没有新月体的肾小球一般也有系膜增生、基底膜增厚或内皮细胞增生等病变,病变特征主要取决于基础疾病,如膜性肾病有基底膜的弥漫增厚。

非免疫复合物型急进性肾炎的光镜表现和抗GBM肾炎相似,肾小球毛细血管襻纤维素样坏死比较常见,伴有广泛大新月体形成,肾小球囊基底膜断裂和肾小球周围严重的肾小管间质炎症与抗GBM肾炎相似。未受累及的肾小球可以比较正常。肾小球和肾小管间质浸润的炎症细胞包括了各种细胞成分,有中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞,甚至可见到多核巨细胞,呈肉芽肿样改变。本型可仅限于肾脏(称为原发性非免疫复合物型急进性肾炎),也可继发于全身性血管炎如显微型多血管炎(microscopic polyangiitis,MPA)、Wegener肉芽肿(Wegener granulomatosis,WG)或Churg-Strauss综合征(Churg-Strauss syndrome,CSS)。两者肾脏病变基本相同,但继发于全身性血管炎尚有肾外病变。如果在肾脏发现有小血管炎表现,常提示继发于全身性血管炎肾损害。由于血管炎的病程可呈发作-缓解交替的慢性过程,所以肾活检时可见到有新鲜的活动病变,如纤维素样坏死和细胞性新月体,也可见到慢性病变,如纤维性新月体、肾小球硬化性和肾间质纤维化。这一点和抗GBM肾炎不同,后者病变步调比较一致。

总体来说,免疫复合物型急进性肾炎(特别是继发于其他肾小球疾病者)的病理改变比较轻,新月体数目比较少,体积也较小,新月体中巨噬细胞和上皮细胞的比例较低;而抗肾小球基底膜型和非免疫复合物型则病理改变较重,新月体多而大,新月体中巨噬细胞和上皮细胞的比例比较高。

(2)免疫荧光:免疫病理是区别三种急进性肾炎的主要依据。IgG沿肾小球毛细血管基底膜呈细线状沉积是抗GBM肾炎的最特征型表现。几乎所有肾小球IgG染色呈中度阳性到强阳性,其他免疫球蛋白一般阴性。有报道IgA型抗GBM肾炎,主要表现为IgA沿基底膜线状沉积。如果入链也呈线状沉积,则提示重链沉积病。本型可见C3沿基底膜呈连续或不连续的线状或细颗粒状沉积,但C3只有2/3的患者阳性。有时可见IgG沿肾小管基底膜沉积。在糖尿病肾病,有时可见IgG沿基底膜呈线状沉积,但两者的临床表现和光镜特点容易鉴别,糖尿病肾病的IgG沉积是由于小血管通透性增加导致血浆蛋白(包括IgG和白蛋白)渗出的非特异性沉积,因而前者白蛋白染色阳性。

免疫复合物型急进性肾炎的免疫荧光主要表现为IgG和C3呈粗颗粒状沉积。由于该型可继发于各种免疫复合物肾炎,因此,继发于免疫复合物肾炎的急进性肾炎同时还有原发病的免疫荧光表现,如继发于IgA肾病者,主要表现为系膜区IgA沉积;继发于感染后肾小球肾炎的急进性肾炎表现为粗大颗粒或团块状的沉积;继发于膜性肾病者可见IgG沿毛细血管细颗粒状沉积。膜性肾病可合并抗GBM肾炎,这时IgG沿毛细血管基底膜呈细线状沉积在细颗粒状沉积的下面。

顾名思义,非免疫复合物型急进性肾炎肾脏免疫荧光染色一般呈阴性或微弱阳性。偶尔可见散在IgM和C3沉积。在新月体或血栓处可见有纤维蛋白原染色阳性。有学者报道新月体肾炎肾小球免疫球蛋白沉积越少,其血清ANCA阳性机会越大。

(3)电镜:急进性肾炎的电镜表现与其光镜和免疫病理相对应。抗GBM肾炎和非免疫复合物型急进性肾炎电镜下没有电子致密物(免疫复合物)沉积。可见到毛细血管基底膜和肾小球囊基底膜断裂,伴中性粒细胞和单核细胞浸润。而免疫复合物型急进性肾炎的电镜特征是可见有多量电子致密物沉积,沉积部位取决于原发性肾小球肾炎的类型,可见于系膜区、上皮下或内皮下。有时也可见毛细血管和肾小球囊基底膜断裂缺口,但比其他亚型少见。