一、发病机制

其发病机制至今依然不清，当前对IgAN的分子遗传学及免疫学机制是研究热点。

（一）遗传基因多态性

IgAN占肾活检患者的构成比有明显的地域和种族差别，高发区域依次为亚洲、欧洲、美洲，发病患者人种依次为黄种人、白人、黑人，同时部分IgAN患者有比较明确的家族史，提示许多遗传因素可能与IgAN的发病及发展进程相关。

血管紧张素Ⅱ由血管紧张素Ⅰ在血管紧张素酶（ACE）作用下生成，人类50%的ACE水平变化受到ACE基因插入（Ⅰ）/缺失（D）多态性的调控，在进行性IgA肾病患者ACE基因的DD表型比ID和Ⅱ更多见。近来对IgAN患者血管紧张素Ⅰ、血管紧张素原和血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体基因多态性研究发现，仅DD型基因者可能有患IgAN的倾向，但都不能预测是否发生终末期肾衰。载脂蛋白（Apo）E与脂类结合后形成低密度脂蛋白，与肾脏进行性损害密切相关。ApoE2基因表型的IgAN患者血清中三酰甘油含量明显升高，出现严重肾组织损伤的频率显著增高，显示ApoE2基因与IgAN的病理进展密切相关。细胞因子（CK）基因调节着CK在体内的含量，在免疫反应中起重要作用。白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子（TNF）可刺激肾小球系膜细胞的增殖、促进中性粒细胞及单核巨噬细胞黏附和成纤维细胞分泌而导致肾纤维化，是IgA肾病病情加重的一个重要因素。Uteroglobin基因G38A多态性中GG基因型可能和IgAN的进展及高血压相关，但和IgAN的易感性不相关。神经肽Y及一氧化氮合酶等基因多态性可能均与IgAN有关。(https://www.daowen.com)

（二）免疫病理机制

IgAN患者基础的免疫异常是IgA免疫系统，而不是肾脏。在大多数IgAN患者血清中发现IgA和含IgA的复合物水平升高，但是单纯浓度升高并不足以发生IgAN。环境抗原可能刺激缺乏β-1，3半乳糖苷酶（负责糖基化）的B细胞产生并过度合成糖基化缺乏的IgA1，对此机体产生自身抗体，而这些免疫复合物很难被网状内皮系统移除。循环中大分子IgA的分子成分包含低糖基化的IgA1和IgA-CD89。

有学者研究证，实近1/3 IgAN患者血清IgA1呈低糖基化，血清低糖基化程度重者发病年龄较轻，但肾功能损伤较重，血IgA1低糖基化程度不能推测肾脏病理轻重或近期疗效。现已明确，沉积在系膜区的IgA主要是多聚型的IgA1，主要来自黏膜免疫系统和骨髓、部分是扁桃体来源的。部分骨髓移植和扁桃体摘除的患者，沉积在肾小球的IgA减少或消失。正常扁桃体的免疫细胞IgG∶IgA∶IgM∶IgD的百分比为65∶30∶3.5∶1.2。IgA1∶IgA2的构成比为80∶20。IgAN复发性扁桃体炎患者分泌IgG的细胞占37%，而分泌IgA的细胞占56%，分泌二聚体IgA的细胞数量平行性增加。循环免疫复合物通过旁路途径激活补体瀑布引起肾脏损伤。糖基化异常IgA1的循环免疫复合物体外刺激系膜细胞增殖。该循环免疫复合物不能通过肝脏内皮细胞的窦状隙，但可通过肾小球内皮细胞的窗孔，沉积于肾小球的系膜区，刺激系膜细胞产生各种炎症介质，包括细胞因子、化学因子和生长因子。转铁蛋白受体（TfR）是人类系膜细胞表达的IgA1受体之一。TfR与IgA1联合，不连接IgA2，与系膜区IgA1复合沉积，并在IgAN患者过度表达。多聚IgA1及转铁蛋白受体与培养的系膜细胞相互作用并介导内在化。低糖基化IgA1比健康人更有效地联结转铁蛋白受体，异常糖基化IgA1及其免疫复合物形成有利于系膜TfR-IgA1相互作用，这在IgAN发病机制的最初阶段起作用。