四、辅助检查

四、辅助检查

(一)GAS感染的检测方法

1.咽拭子培养

本试验的优点是方法简单可行,但对就诊较晚,就诊前用过抗生素者,其结果常为阴性,近年发现阳性率仅为20%~25%。

2.抗ASO试验

一般以>500 U为异常。如持续在800 U以上,其意义较大,预示有可能发生风湿热。本项目优点是方法简便、重复性好、易于标准化、费用较低,但由于近年国内轻症和不典型病例占相当比例,且ASO效价受抗生素治疗影响,故ASO阳性率仅在40%左右,远较以往的报道为低。

3.抗DNase B试验

一般认为儿童>240 U或成人>120 U为异常。本试验的优点是其高峰维持时间较长,发病后2~4周达高峰,可持续增高数月之久,对就诊较晚或迁延型风湿活动的患者或舞蹈症患者意义更大,其阳性率达80%以上。若同时测定ASO和抗DNase B,阳性率可在90%以上。

(二)急性期反应物的检测

1.血沉的敏感性

近年来由于轻症和不典型病例增多,风湿热活动期血沉加速者从过去占80%左右下降至55%左右,但本试验优点是简便、价廉、结果稳定。

2.测定C-反应蛋白最适合的时间

在风湿热过程中C-反应蛋白常呈一过性增高,起病1周内阳性率最高,可达81.2%,但随着时间推移,4周后阳性率下降至10%~30%。最佳的检测时间应在发病1周内,愈早愈好。

3.外周血白细胞数检查

近年流行的急性风湿热中约有44%患者可被测出有外周血白细胞数增高。由于各种干扰因素太多,较难仅凭此项检查结果作出活动性的判断。

4.血清糖蛋白或黏蛋白的意义

急性风湿热的病理变化是胶原纤维变性和炎症细胞的渗出、增生。由于糖蛋白是结缔组织胶原基质的化学成分,也是细胞膜的重要成分,故在急性风湿热时有血清糖蛋白和黏蛋白水平的增高。糖蛋白水平不受激素治疗和心功能不全影响,其结果较之血沉、C-反应蛋白、外周血白细胞数三项检查更能反映炎症过程,阳性率约77%。

值得注意的是,上述各项检查方法都属于急性期反应物的检测,对风湿热的判断无特异性意义,只有在无并发症的情况下,对风湿热活动性的判断才有价值。因为在其他多种情况如感染、肿瘤、血液、免疫性疾病时,均可能出现阳性结果。

(三)免疫学检查

1.非特异性免疫试验(https://www.daowen.com)

风湿热时免疫球蛋白、补体C3和循环免疫复合物(CIC)均可升高,IgM、IgG和IgA阳性率分别为53%、59%和46.3%,补体C3升高的阳性率为63.4%,CIC阳性率达66%,其增高程度与病情严重程度相平衡。应用单克隆抗体分析急性风湿热患者外周血T细胞及其亚群,可测出CD4+细胞增多,CD8+细胞减少,CD4+/CD8+比例增高。近年国内外均有文章报道急性风湿热时有sIL-2R增高,其增高水平随病情的活动程度及心脏受累的严重程度而异,阳性率达83.3%~88.6%。

总的来说,上述各项非特异性免疫试验在反映风湿热活动性、病情严重程度、指导治疗、判断疗效等方面有不同程度的参考意义,但在临床应用时需排除其他原因所致。

2.特异性免疫试验

(1)抗心肌抗体(HRA)的测定:自20世纪80年代以来,血清HRA检测陆续在国内外作为临床上检查项目开展(ELISA法)。在急性风湿性心肌炎时阳性率为70.8%。

通过系列研究证明:①HRA不但能反映风湿性心脏炎病情的活动性,还具有心肌受累的定位诊断意义。②HRA可用于监测病情,判断疗效。③在疾病鉴别诊断上有一定参考意义。但在与病毒性心肌炎、心肌病及有心脏受累的其他疾病鉴别时,应作出排除性诊断。

(2)HRA吸附试验:本方法亦根据GAS膜抗原与心肌组织具有交叉抗原性的原理,GAS诱生的HRA具有与心肌抗原、GAS菌膜抗原结合的双重特性而设计,故可通过HRA阳性血清经GAS菌膜抗原吸附前后的变化来判断被检者HRA是否由GAS感染所诱发。

吸附试验研究结果显示,风湿性心脏炎阳性率为73.9%,原发性心肌病为18.2%,病毒性心肌炎为11.1%,冠心病、其他心脏病和结缔组织病的阳性率均为0。可见,风湿性心脏炎以外的其他疾病极少被链球菌菌膜抗原结合,故本试验比单纯HRA测定更具有特异性。

(3)抗GAS胞壁多糖抗体(ASP)的测定:本试验系根据链球菌胞壁多糖与人心脏瓣膜糖蛋白有共同抗原性原理设计。20世纪80年代以来,我们在过去研究的基础上采用GAS最具生物活性部分多糖为抗原,用ELISA法测定风湿性心脏炎患者血清中的多糖抗体(ASP-IgG及IgM),由于抗原是经过多种方法纯化,提高了试验的精确度和准确性,经过近10年在千例以上患者的临床应用,证明本试验对诊断风湿热具有较好的敏感性和特异性,敏感性为73.7%,特异性为76.7%。

(4)抗GAS胞壁M蛋白抗体测定:近年国外有研究用重组M蛋白C区做包被抗原,用ELISA法测定患者血清中抗M蛋白C区抗体,结果显示风湿热患者的抗体高达43μg/mL,而健康对照组仅1.5μg/mL,说明在风湿热患者体内存在较高的抗M蛋白C区抗体。由于抗原制备较复杂,国外极少单位用于临床研究。

(5)外周血淋巴细胞促凝血活性试验(PCA):本试验系根据已致敏的淋巴细胞再次接触相同抗原时其表面可出现凝血酶样物质,可促进凝血的原理设计。有学者应用GAS胞膜作为抗原,刺激患者外周血淋巴细胞,发现其凝血活性增高。其增高程度较其他疾病为显著,经过系列的临床研究结果显示,PCA在诊断风湿性心脏炎时灵敏度为82.98%,特异度为88.3%。PCA在反映风湿活动性方面较血沉、C-反应蛋白敏感,在反映免疫状态时较CIC、HRA阳性率高,在反映链球菌感染及链球菌免疫反应方面较ASO优异。应该注意的是,由于本试验所用的刺激物是链球菌抗原,这一抗原仅与人心肌之间存在共同抗原性,故对急性风湿性关节炎来说,其PCA值与健康人、其他疾病组无差异。

其次是在多次链球菌感染时有可能出现一过性PCA升高。要鉴别这一情况,可于1~2周后复查其PCA变化,如PCA阴转,即可能为假阳性。

上述5项特异性试验虽然均具有较好的敏感性和特异性,但各有优势和缺点。现代免疫学、细胞生物学和分子生物学的迅猛发展,完全有可能突破100多年来的传统观念,解决长期以来认为风湿热无特异性试验诊断的大难题。

(四)其他辅助检查

1.心电图检查

风湿热伴心脏炎患者约有半数有心电图异常,典型变化为房室传导阻滞(P-R间期延长)、房性及室性期前收缩,亦可有ST-T改变,心房颤动也偶可发生。心包炎患者也可有相应心电图的变化。过去认为P-R间期延长较常见,甚至可高达70%~80%,但近年仅见于1/3左右病例。

2.超声心动图检查

20世纪90年代以来,应用二维超声心动图和多普勒超声心动图检查风湿热和风湿性心脏炎的研究有较大进展。目前认为最具有诊断意义的超声改变为:①瓣膜增厚:可呈弥漫性瓣叶增厚或局灶性结节增厚。有报道前者出现率可高达40%,后者可高达22%~27%,均以二尖瓣多见。②二尖瓣脱垂:二尖瓣前叶多见(51%~82%)。③瓣膜反流:为最常见的瓣膜改变,二尖瓣反流远较主动脉瓣、三尖瓣反流常见。④心包积液:多属小量积液,发生于初发风湿热占7%,复发性风湿热占29%。

3.胸部X线检查

大多数风湿性心脏炎的心脏增大是轻度的,如不做胸部X线检查难以发现,有时还需通过治疗后心影的缩小来证实原有心脏炎的存在。