转移前的微环境改变

越来越多的证据表明，远处的器官可能受到原发肿瘤的肿瘤源性因子和细胞外囊泡的影响在转移扩散之前形成转移前生态位（PMN）以支持转移性肿瘤细胞的归巢、存活和定居。PMN是由原发肿瘤分泌的系统性信号建立的，这些信号改变了细胞外基质和募集支持性基质细胞以在远处转移部位创造有利的环境。已经广泛研究了肿瘤衍生因子通过将骨髓衍生细胞募集到转移部位来建立PMN的重要性。破坏正常的骨骼稳态似乎是骨骼中PMN建立的驱动机制。在Era-的乳腺癌细胞骨定植中转移前生态位的形成将很好的描述。缺氧诱导因子la（HIF1a）激活原发肿瘤的缺氧环境刺激胶原交联酶赖氨酰氧化酶（LOX）的分泌，从而增强骨髓中的破骨细胞的骨吸收活性，为到达的肿瘤细胞创造一个有利的溶骨病变。其他分泌因子包括肿瘤来源的CCL2，白介素6（IL-6），Notch配体，Jaggedl（JAG1），和Wnt抑制剂DKK1，可以增强破骨细胞的分化和活性从而促进骨骼转移。有趣的是，尽管CCL2还通过将巨噬细胞募集到转移部位来促进肺转移，但是肿瘤分泌的DKK1通过抑制基质细胞募集抑制肺转移。这些数据表明，这些肿瘤可能具有部位特异性作用。(https://www.daowen.com)