三、转移归巢

CXCL12/CXCR4是有助于肿瘤细胞归巢和骨骼定植的最有说服力的机制之一。骨髓基质细胞和成骨细胞通常表达高水平CXCL12（也称为SDF-1），以调节HSC向骨髓的归巢。在许多癌症细胞均会过表达的其同源受体CXCR4，通过分泌CXCL12的癌症相关成纤维细胞促进肿瘤细胞的启动，从而在富含CXCL12的骨微环境中定居并生存。这种信号级联通过招募CXCR6+间充质干细胞（Mesenchymal stem cells，MSC）进一步扩散，CXCL16/CXCR6通路的激活将MSCs转化为癌症相关的成纤维细胞，继而分泌出高水平的CXCL12。

内皮细胞是肿瘤细胞归巢至骨微环境后遇到的初始细胞类型。因此，了解控制肿瘤细胞黏附于内皮的机制至关重要，血管内植入后，CXCL12/CXCR4还可作为肿瘤细胞植骨的化学吸引剂，促进肿瘤细胞与骨髓内皮细胞的结合。细胞黏附分子和整联蛋白在肿瘤细胞的骨定植过程中具有重要的作用。(https://www.daowen.com)

E-选择素配体，β1整合素和Rac1的缺失破坏了前列腺肿瘤细胞黏附E-选择素（也称为CD62E或ELAM-1）阳性的骨髓内皮细胞，导致转移发生率降低。类似地，CX3CL1/CX3CR1（5-53，54）和ANXA2/ANXA2R（55）促进乳腺癌和前列腺肿瘤细胞与骨髓内皮细胞的黏附。