一、发生机制
(一)西医学发生机制
1.造血干细胞(hematoPoietic stem cells,HSCs)凋亡
细胞凋亡是通过遗传控制的有序的调节细胞死亡的形式。凋亡通过调节造血系统的大小,协同细胞增殖和分化,进而维持造血稳态。细胞凋亡的控制因子大致可分两类,一类具有抗细胞凋亡的活性,如Bcl-2、Bcl-XL等,另一类因子具有促进细胞死亡的活性,如Bax等,它们共同调控着细胞的凋亡过程。
2.HSCs衰老
目前认为,化放疗导致HSCs的衰老是潜在骨髓损伤发生最为关键的机制。细胞衰老的机制十分复杂,其中氧化应激损伤是细胞衰老的主要机制之一。活性氧水平和抗氧化酶活性失衡可以导致氧化应激发生。已经有研究证实,高浓度的活性氧可损伤DNA结构或者通过调控衰老相关的信号通路诱导细胞发生衰老。
3.骨髓细胞增殖周期的异常
细胞周期也称细胞增殖周期是指细胞从一次有丝分裂完成到下一次有丝分裂结束所经历的全过程,分为间期(包括G1期、S期和G2期)和分裂期(M期)两个阶段。G1-S期、G2-M期时相的细胞分布是细胞周期调控的最重要的两个检查点,分别是进入DNA合成期与有丝分裂期。细胞周期能否顺利启动进行细胞增殖,关键取决于G1期能否进入S期。大量资料表明,60Co-γ射线可以引起细胞损伤,各器官细胞出现G0/G1及G2/M期阻滞及S期缩短。(https://www.daowen.com)
(二)中医学发生机制
1.化疗药毒,邪犯骨髓
《黄帝内经》认为“肾主骨,骨生髓”“髓生血”。化疗药毒、放疗辐射直接侵袭骨髓,导致造血无能,引起白细胞减少、血小板减少及贫血等症状。
2.脏腑虚弱,生化乏源
癌病患者正气已伤,多数患者经历过手术等治疗,气血俱伤。多次化疗、放疗,如同雪上加霜,不但损伤骨髓功能,还会损伤心、脾、肾、肝等脏腑功能。以致心虚不能主血,脾虚不能生血,肝虚不能藏血,肾虚不能化生,导致气血俱虚。
3.正不胜邪
骨髓抑制严重者,可形成正不胜邪的病变格局,如此时再有外邪侵袭,则有发热、出血之变,严重者危及生命。