DTC肝转移规范化治疗

更新于 2026年10月18日 版权声明
(一)DTC肝转移规范化治疗

分化型甲状腺癌(DTC)包括乳头状甲状腺癌与滤泡状甲状腺癌,占甲状腺癌的90%以上。约10%的DTC患者在发现时就存在远处转移或在随访期间发展为远处转移。肺、骨是常见的转移部位。在出现远处转移的患者中,不到5%的患者有肝、脑等器官转移。由于甲状腺癌肝脏转移有关的临床症状几乎没有,并且肝功能、肿瘤指标等检查大都在正常值范围,甲状腺癌肝转移症状非常容易被忽略。

国内余永利等报道一组354例分化型甲状腺癌术后患者中肝转移者5例。其中男性1例,女性4例。首诊时年龄51~62岁,术后病理分类乳头状3例,滤泡状1例,低分化1例。肝单叶转移2例,双叶转移3例。分化型甲状腺癌肝转移临床特点如下:多见于老年肿瘤晚期患者,女性多于男性,肿瘤病理分型以乳头状癌多见,大都伴有肺和骨转移。

分化型甲状腺癌肝转移往往合并有肺和骨转移,一些单独肝寡转移者很少,对于肝寡转移者患者可以通过手术切除治疗(开腹或腔镜)或射频消融(开腹或腔镜)获得治愈;对于合并肺、骨转移的肝转移患者系统的规范化治疗非常重要。

分化型甲状腺癌肝转移合并肺、骨转移的患者的治疗方法主要TSH抑制治疗(内分泌治疗)、放射性碘治疗、系统性靶向治疗、局部治疗、化疗等。

1.TSH抑制治疗(内分泌治疗) 在有肝、肺、骨等远处转移的患者中,TSH抑制疗法可以提高患者的无进展生存期(PFS)。然而,长期抑制TSH会增加心律失常的发生率并降低骨密度。目前根据研究结果,应当调整左甲状腺素的服用剂量使得TSH处于0.1 mU/L以下,并且要求长期维持TSH<0.1 mIU/L。(https://www.daowen.com)

2.放射性碘治疗 该疗法是目前甲状腺癌非手术治疗的主要方法。全身给予131I后,转移的甲状腺病灶组织特异性将其吸收,通过其释放出的高能β射线破坏癌细胞,其疗效取决于组织摄取放射性碘的能力。131I治疗前均停服甲状腺片及含碘食物4周以上,为了使肝转移性病灶尽快得到有效治疗,首次清除术后剩余甲状腺131I剂量一般为3.7 GBq。余永利报道2例肝转移性病灶经过131I治疗后肝转移灶消失。提示有摄碘功能的分化型甲状腺癌肝转移术后131I治疗,能控制患者病情发展、局限转移灶、延长生存期。在一项纳入124例经131I治疗远处转移获得完全缓解的患者的研究中,平均随访8年后只有7例患者复发。

3.靶向治疗 在过去的10年里,人们对分化型甲状腺癌信号传导通路的改变有了很多新的认识。随着对分化型甲状腺癌分子靶向治疗研究的深入开展,部分药物被证实可以抑制肿瘤生长、延长疾病无进展生存期。靶向治疗以丝苏氨酸蛋白激酶(BRAF)突变、血管内皮生长因子(VEGFR)等分子改变和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)与磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号通路改变为治疗靶点的药物成为研究热点。酪氨酸激酶受体抑制剂(TKI)通过与酪氨酸激酶受体结合位点的ATP竞争性结合发挥其抗肿瘤活性。TKI不仅可以阻断体内的细胞信号通路,直接抑制肿瘤细胞的增殖,还可以作用于血管内皮生长因子受体等多种酪氨酸受体,阻断肿瘤新生血管的生成,间接抑制肿瘤细胞的生长,目前美国FDA已经批准索拉非尼与仑伐替尼用于有远处转移的分化型甲状腺癌的治疗。靶向治疗在晚期甲状腺癌的治疗中显示了广泛的应用前景,但靶向治疗相关不良反应也非常普遍,可能导致药物减量甚至停药。常见不良反应有皮疹、高血压、胃肠道毒性、疲乏、蛋白尿及甲状腺功能受损等。

4.局部治疗 外照射和外科手术是分化型甲状腺癌肝、肺、脑、骨寡转移的主要局部治疗手段,寡转移的定义现尚无统一标准,通常认为转移灶数量为1~5。对于肝寡转移者,可以根据在肝的具体部位行手术切除或者结合术中超声行射频消融手术,手术效果良好;对于肺寡转移病灶,立体定向放射治疗在保证充足生物剂量的前提下,可获得不错的临床疗效,但对于弥漫性多发肺转移灶,外照射只作为备选治疗手段。对于骨转移患者,外照射主要适用于有局部疼痛症状或严重骨质破坏的承重骨转移病灶,外照射可以有效缓解疼痛症状、减少及延缓病理性骨折等事件的发生,提高生活质量;对于孤立、有症状的转移灶,外照射还可以作为外科手术切除后的补充治疗。脑转移的情况有些特殊,由于131I治疗可引起肿瘤周围组织的水肿,所以外照射和外科手术是脑转移的主要治疗手段;且不论转移灶的数量、大小及是否摄碘,外照射均可应用。脑转移的死亡率高达67%,但文献报道手术完全切除后其中位生存期可达12.4个月。随着放疗技术的发展,尤其是立体定向放射治疗也可获得与手术近似的疗效。

5.化疗 对于复发转移性DTC,化疗仅作为经手术、131I及TSH抑制等治疗无效时的姑息或尝试治疗。复发、转移性DTC的疾病进展呈现异质性,部分表现为惰性的生长方式。以往,化疗是晚期甲状腺癌的系统性治疗手段,阿霉素单药治疗是常用的治疗方案,随机对照研究显示联合其他化疗药物虽然增加了肿瘤缓解率,但并没有改善生存。对于TKI治疗不敏感的DTC,化疗可能有一定疗效,吉西他滨联合奥沙利铂方案对其的有效率达57%,但因样本量较小,仍需进一步验证。

✍AI写作