（二）信号的评估

在临床试验数据库中，试验组中出现海氏法则的案例，或试验组相较于对照组（或安慰剂组）ALT或AST超过3倍或更高倍数ULN的发生率更高，通常提示试验药可能具有潜在肝毒性。试验组中出现一例或多例急性肝衰竭、死亡或需接受肝移植治疗的致死性严重肝损伤案例，是严重肝毒性的信号。下列标准可能有助于评估试验药是否可能会造成潜在的严重DILI风险[17，143]：①与对照组相比，试验组ALT≥3 ULN的患者比例更高；②与对照组相比，试验组中部分受试者的ALT显著升高，达到5 ULN、10 ULN或20 ULN；③在排除其他肝损伤原因后，试验组出现一个或多个TBiL升高超过2 ULN的肝细胞损伤型患者。对于疑似造成胆汁淤积型肝损伤的新药，应比较各组别ALP＞1.5 ULN、ALP＞2 ULN和ALP＞3 ULN的发生率，以判断试验药是否具有肝毒性。(https://www.daowen.com)