中西医结合神经定位诊疗探索
1.中医病位 在脑。经典的辨证分型过于繁琐,八纲辨证以阴阳虚实为主,本虚标实是基本病机,但虚实比例与具体疾病和分型、分期有关。如痰瘀互阻在VCI、AD等居多;Fahr病实为主;水毒为主的NPH;PD虚多但启动时可能毒邪为主;髓亏虚多的WE和SCD有非常明确的维生素缺乏因素;甲减导致痴呆/MCI从阳虚论治;甲亢导致则多属阴虚。妇科绝经期认知功能障碍以温阳补肾为主治疗有效。韩景献把VCI定位于上中下三焦,运用三焦辨证与脏腑辨证相结合,三焦针法和中药共用。
2.神经定位指导中西医结合治疗 笔者对痴呆/MCI的中西医结合研究,无论是VCI和PD痴呆,抑或AD还是混合性痴呆、NPH、代谢性脑病、中毒性脑病(如一氧化碳中毒后迟发性脑病痴呆)、麻痹性痴呆、额颞叶痴呆、亨廷顿病和皮质基底节变性,他如癫痫、MS、SCD、WE、日射病,都有涉及,临床实践中,以神经定位诊断先行,然后疾病诊断,区分其痴呆/MCI之预后,再进一步细分定位。根据定位和诊断决定治疗方向,如可逆性的痴呆NPH、WE等中西医结合治疗满意疗效,VCI和PD可以延缓,部分好转,AD的r TMS治疗已现一丝曙光;头皮针或r TMS治疗再参照定位选择穴带和靶点。笔者尝试运用还少丹化裁治疗多种痴呆/MCI,取得疗效。
3.神经定位指导针刺治疗探索
(1)体针:督脉总督一身之阳经,六条阳经都与督脉交会于大椎,调节阳经气血,为阳脉之海,常取上星、百会、神庭和风府等头部穴位,尤其百会和印堂。28例VCI加用针刺督脉穴位(百会,神庭)治疗3月,总有效率82.1%,MoCA评分及P300指标好转。靳三针中智三针主治智力低下,神庭穴和左右本神,用FDG-PET观察到智三针特异性地激活终纹床核、背侧丘脑、下丘脑、大脑脚、中脑被盖、脑桥,具有与AD动物模型关键脑区功能上重叠,提示智三针激活以边缘系统为主脑区可能改善认知的关键效应靶区。Choi等在12周针对MCI的GV20、GV24、EX-HN1、双侧ST36、PC8、HT7、KI3电刺激,与假刺激对照,对MCI视觉空间功能有影响,但没有统计学意义,提示电针对视空间功能作用一般。治疗痴呆/MCI,神经定位是针刺选穴的依据,以头部穴位和头皮针为主。
(2)头皮针:承上,不同疾病定位选取不同脑区治疗带,如额颞叶痴呆的针灸定位于额中线、额旁1线、额旁2线、额旁3线和顶颞前斜线、颞前线,路易体痴呆取颞后线、枕上正中线、枕上旁线、枕下旁线等,NPH取顶区之顶中线、顶颞前斜线、顶颞后斜线、顶旁1线、顶旁2线。但大脑皮层和皮层下无法定位治疗。在VCI治疗中,根据影像学和临床神经定位,不同部位额顶颞枕叶的梗死,分别选取不同脑区,不一定按照头皮针经典取穴。病案:患者,男,60岁,2005年就诊,1个月前突然颜色识别困难,觉得红绿灯都是灰色,视物模糊,认不出以前熟悉的邻居和同事,无视幻觉,检查发现失认、视觉偏野和感觉疏忽。MRI显示右侧枕颞顶叶萎缩,MMSE23/30。高度怀疑后皮层萎缩,以视觉空间功能严重受损和认知功能障碍为主要特点。取顶颞后斜线、顶旁2线、枕上正中线、枕上旁线、枕下旁线针刺1个月,效果也不满意。(https://www.daowen.com)
4.MCI的西医学诊疗
(1)治疗及展望:痴呆可防可治,大面积筛查高危人群,筛出高危人群后进一步明确早期诊断,努力发现可控因素,一些疾病如NPH、WE、SCD等伴随的痴呆可以逆转。郁金泰等揭示积极干预可控风险因素可预防47.0%~72.6%的痴呆,提供了一个更为乐观的痴呆预防前景。部分VCI早期治疗疗效也不错,VCI的预防关键是血管和痴呆危险因素防治,包括生活方式干预与血管危险因素控制,锻炼、健康饮食、戒烟和教育可能降低VCI风险。地中海饮食结构被证实与AD的认知衰退风险降低有关,体育锻炼可降低AD、VaD和其他类型痴呆风险。
痴呆治疗一线药物包括胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂,实际临床疗效差强人意。未来研究方向是对潜在病因多靶点干预如β淀粉样蛋白、磷酸化tau蛋白、载脂蛋白Eε4、抗氧化应激、抑制炎性反应、保护血管因素、保护线粒体功能、调节神经递质水平、调节肠道微生物、调节突触可塑性、保护血脑屏障功能及调节胰岛素水平等。胆碱酯酶抑制剂的新剂型利斯的明透皮贴剂改变给药途径,增加用药依从性。皮质刺激、经颅磁刺激等新治疗技术方兴未艾。光遗传学技术的运用,光刺激治疗AD和PDD已现曙光,小鼠模型视觉刺激,可在视觉皮层、海马和前额叶皮层中引起伽马振荡,这种脑电波可显著降低小鼠模型大脑中的β淀粉样蛋白斑块。
(2)临床定位研究:许多疾病有特殊发病部位,如AD之海马,PSP之中脑,但其发病部位与痴呆/MCI的定位不一定一脉相承,更何况不同类型的痴呆发展方向和MCI表现也不同。尽管许多学者认为VCI与卒中部位无关,但笔者认为有关联。吴景芬等在100例脑卒中发现MCI发生与卒中部位有关,不同部位脑卒中损害MCI也不同,额叶、顶叶、颞叶、枕叶、丘脑、基底节卒中与MCI相关,小脑、脑桥卒中与MCI无关。Spalletta以SSRIs对伴认知障碍的PSD抑郁状态和认知改善均有效,右脑卒中者MMSE评分较左脑改善更明显(P<0.01),表明左脑卒中可能是SSRIs产生耐药预测指标。
记忆是大脑神经细胞一系列电生理活动,不同频率不同脑区的神经调节,导致选择性、可持续记忆改善。研究发现每日经颅交流电刺激(t ACS)20分钟,连续4日,能改善65岁以上老人两种类型记忆,效果维持至少1个月,低频频率刺激顶叶皮层增强工作记忆(短期记忆),高频频率刺激前额叶皮层增强长期记忆。