4.11.5 辅助镇痛药

4.11.5 辅助镇痛药

辅助镇痛药尤其适用于疼痛综合征,因为从经验中得知,无论非阿片类药物或阿片类药物,对疼痛综合征都仅有部分作用。这包括例如神经性疼痛,传统镇痛药所需的剂量可以通过特定辅助药物的使用而大大减少(McQuay and Moore 1997;Nix 1998;Baron 2000)。

抗抑郁药

在治疗慢性疼痛,特别是烧灼痛或刺痛中,三环类抗抑郁药的作用已得到公认。三环类抗抑郁药其他的适应证有慢性紧张性头痛、纤维肌痛和治疗后的神经痛或糖尿病性神经病。三环类抗抑郁药被认为是通过调节下降的5-羟色胺能和去甲肾上腺素能疼痛控制系统起作用。经典的三环类抗抑郁药的作用机制已得到很好的阐述,主要分为三种机制:

表4.7 肝衰竭中使用阿片类药物的建议(Tegeder et al 1999)

图示

缩写:BA,生物利用度;Cl,清除率;t½,半衰期。

表4.8 肾衰竭中使用阿片类药物的建议(Tegeder et al 1999)

图示

缩写:Cl,清除率;t½,半衰期。

表4.9 阿片类药物的特定副作用:频率和治疗选择(Freye 2004)

图示

●抑制中枢神经系统

●抗抑郁作用

●增强驱动

根据以下主要作用,三环类抗抑郁药可进一步细分为三个亚组:

●阿米替林类型:这些药物可抑制精神运动活动,抑制驱动并减轻焦虑

●丙咪嗪类型:驱动不会受到正面或负面影响

●地昔帕明类型:这些物质引起并改善驱动。如果有的话,焦虑会增加。严重抑郁症有自杀的危险,因为动机的增强比情绪的改善更快

对于新开发药物[例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)]的止痛成分,我们还没有足够的经验或研究。但是,当不容许使用更多传统药物时,尝试使用SSRIs是合理的。

在临床实践中,尝试使用阿米替林治疗疼痛。每晚服用一次,药物具有催眠作用,没有依赖性,就像普通的安眠药一样。

抗惊厥药

各种抗惊厥药在神经源性疼痛时能起到镇痛作用。可替代卡马西平的药物有奥卡西平、加巴喷丁和普瑞巴林,这些药物的不良反应明显较少。普瑞巴林易于给药,具有较高的受体亲和力,还具有抗焦虑作用。然而,应该指出的是,它有很大的心理依赖性(表4.10)。

肌松药(https://www.daowen.com)

肌肉张力增加通常与慢性疼痛综合征有关。长期使用苯二氮䓬类药物会导致依赖而无益处。当症状符合时,应优先使用理疗。如果使用肌松药物,应尽量缩短治疗时间。

双膦酸盐

双膦酸盐选择性地作用于骨吸收代谢障碍并抑制破骨细胞活性。它适用于骨质疏松症和某些骨转移肿瘤的治疗。

降钙素

降钙素(如卡里尔、米卡钙素)的镇痛作用部分在于其对骨代谢的影响,类似维生素D。此外,它在幻肢痛和“复杂性区域疼痛综合征”(也称为Sudeck萎缩)的初始阶段起到中枢镇痛作用。

表4.10 主要临床辅助镇痛药

图示

皮质类固醇

皮质类固醇具有消水肿和抗炎的作用。它们通常由细胞内受体起作用。在皮质激素与受体结合后,它们组成的复合物扩散到细胞核,与DNA结合,调节基因表达。由于该作用机制存在以上起效过程,药物需要几个小时到几天后才能观察到药效。

糖皮质激素的副作用是基于药物的主要作用。当超过个体变化的库欣阈值(每日剂量≥7.5 mg泼尼松龙)时,就会出现库欣综合征。还会出现以下副作用:

●胃肠道溃疡(因此,如果可能,皮质类固醇不应与非甾体类抗炎药联合使用)

●增加感染风险

●伤口延迟愈合

●肌肉、皮肤和脂肪组织萎缩

●患骨质疏松症的危险

●糖尿病效应;发展为青光眼的风险

●增加血栓形成的风险

●骨髓损伤

●钙流失

风险随着剂量和治疗时间的增加而增加。

局部止痛药

对于神经性疼痛(带状疱疹后神经痛、周围神经病理性疼痛)的局部治疗,可使用基于利多卡因和辣椒碱的药物贴片。

骨外科的疼痛疗法在脊柱外科领域也有广泛的应用,可将最小有效剂量的类固醇药物与局麻药混合后,用于一些特殊病例的神经阻滞中。