三、辅助检查
1.周围血常规
外周血细胞检查的参考价值不大。一般病毒感染的白细胞总数正常,中性粒细胞相对低,而淋巴细胞相对高。流行性乙型脑炎和单纯疱疹病毒性脑炎的白细胞总数及中性粒细胞可以增高。
2.脑脊液常规检查
脑脊液检查可以初步鉴别病毒、细菌或其他病原体引起的感染。脑脊液压力正常或轻中度增高,外观清亮,白细胞计数<(200~500)×106/L。分类常以淋巴细胞为主,但乙型脑炎、肠道病毒性脑炎感染早期可有中性粒细胞增多。脑脊液生化检查,蛋白定量正常或稍高,糖和氯化物基本正常。值得注意的是,大多数病毒性脑炎患者的脑脊液改变与病情轻重关系不大。单纯疱疹病毒性脑炎患者脑脊液压力常增高,白细胞计数增多,可达10~1000×106/L,通常在200×106/L以内,以淋巴细胞为主,有时可见红细胞,提示出血病变。蛋白含量可轻至中度增高(通常在1 g/L以内),糖和氯化物含量正常,晚期糖可降低,5%~10%的病例在发病数日内脑脊液化验正常。
3.病原学检查
病原学检查是确定中枢神经系统病毒感染诊断的金标准。但感染神经系统的病毒种类繁多,仅肠道病毒就有70余种,不同的血清型与中枢神经系统疾病密切相关,并不断有新发现病毒的报道。迄今为止病原学诊断的现状不容乐观。究其原因:一是大多数实验室所能检测的病毒种类及其血清型有限;二是由于病毒存在变异,实验室所建立核酸扩增诊断的检测方法满足不了临床需要。目前常用的方法有:
(1)脑脊液病毒酶联免疫吸附试验(ELISA):若IgM抗体阳性,提示早期病毒感染,因IgG抗体效价增高常在发病2周后出现,故仅作为回顾性依据。单纯疱疹病毒抗体测定时常取双份血清及脑脊液动态观察,当双份脑脊液抗体有增高趋势,滴度在1∶80以上;双份脑脊液抗体有4倍以上升高;单份血与脑脊液抗体比值<40,具有诊断价值。
(2)脑脊液聚合酶链反应(PCR):敏感性高但假阳性多,故并不可靠。
4.脑组织活检
单纯疱疹病毒性脑炎光镜下可发现神经细胞核内Cowdry型包涵体或电镜下见HSV病毒颗粒。
5.脑电图(EEG)(https://www.daowen.com)
病毒性脑炎的EEG检查非常重要,绝大多数患者有异常表现。早期脑电图主要表现有α波逐渐减少,频率减慢,形成4~7 Hz背景活动波,以中央、顶区显著,最后扩散至其他区域,呈广泛性慢波节律。也有出现痫样发作波。这些改变虽无特异性,但其异常率高。病情进展,EEG转变为低电活动,提示脑细胞严重受损而临床症状重,这类患者后遗症发生率高,预后较差。反之,EEG是高波幅甚至极高波幅,其临床表现症状轻,后遗症发生率低,预后相对较好。脑电图的表现和病理改变的严重程度与临床症状之间有一定平行关系,临床症状愈重,脑电图异常率愈高,异常程度愈明显。EEG不但有助于早期诊断,判断病情,而且对疗效及预后的估计也有意义。我们建议对治疗中的患者每周复查1次EEG。
单纯疱疹病毒性脑炎的脑电图检查阳性率很高,多数病毒性脑炎早期就有典型异常脑电图改变。双侧脑电对称,背景节律频率降低,80%~90%为病变区域弥散性高波幅慢波,在慢波背景上出现局灶性周期性(1~4 s)棘慢综合波或周期性痫性放电。脑电图的异常程度与临床病情严重程度大致平行,随着临床症状的改善而逐渐恢复,常比临床恢复慢。临床症状越重,恢复越慢。持续的EEG异常,特别是局灶性异常,常提示脑损害严重,脑炎后发生癫痫的可能性增大。
6.影像学检查
病毒性脑炎影像学表现多种多样,缺乏特异性,有些甚至无阳性影像学改变。CT及MRI对定位诊断有意义,同时可以观察颅内是否有出血、水肿、脑积水等并发症,但对区分具体病毒种类有一定困难。由于CT多在5~6 d后才有明显异常,早期(尤其48 h内)病变显示不明显,而MRI能较早发现病灶,较CT有明显优势。病毒性脑炎共同表现有:
(1)脑灰质受累为主,极少数病原菌所感染的部位有其特殊性:单纯疱疹病毒性脑炎病变多位于单侧或双侧颞叶内侧面及额叶低面灰质;乙脑的病变较弥散,于整个大脑半球灰质;斜方体脑炎病灶多位于脑干等。
(2)病灶在CT平扫呈低密度,若为单纯疱疹病毒性脑炎可有额颞叶脑实质出血改变,MRI的T1WI为低信号,T2WI为略高或高信号。
(3)病变区软脑膜增强后,可出现脑回状或环状强化。
(4)一般情况下无占位效应,水肿范围大者可有明显占位效应。
另外,MRI液体衰减反转回复技术(FLAIR)能有效分辨脑部的正常和病变组织,特别是对于病毒性脑炎早期暂时性损害或小病灶和近皮质病灶的显示明显优于CT及MRI的T2加权序列,大大增加了对病毒性脑炎诊断的敏感性。
单纯疱疹病毒脑炎约90%患者CT显示脑低密度病灶,边界不清,有占位效应,病灶累及双侧颞叶皮质,也可单侧出现,部分波及额叶、岛叶。发病3~4 d内检查多正常,部分病例有不规则高密度点、片状出血。病情严重者可见中线移位。MRI较CT敏感。双侧颞叶、额叶受累为主,扣带回、脑岛及海马均受累,病变以外囊为界与豆状核分界清楚。T1WI呈稍低或等信号,T2WI呈稍高或高信号,FLAIR序列为高信号。增强扫描多无明显强化,也有表现为线样、斑点状、斑片状、结节状、脑回状强化等,偶伴有脑膜强化。可通过MR动态观察了解病情的转归,病情好转见病灶有所吸收,治疗彻底病情痊愈者病灶消失,部分可遗留少量异常信号。病情严重,损伤面积大者恢复过程中MR见病损脑组织萎缩,脑室扩大。