五、治疗
除少数病毒外,中枢神经系统病毒感染的治疗缺乏特效方法。除一般支持、对症治疗外,下列抗病毒药物可供选用。
(一)抗病毒治疗
1.抗DNA病毒药物
抗疱疹病毒药物常用的包括阿昔洛韦、乏拉昔洛韦、更昔洛韦及喷昔洛韦等。这些药物对中枢神经系统感染的疱疹病毒有效,但对潜伏的疱疹病毒无效。所有药物均存在不同程度的中枢神经系统、血液系统、泌尿系统及消化系统的不良反应,如头痛、精神障碍、抽搐、红细胞、白细胞和血小板减少、肝肾功能损害、药物性皮疹、静脉炎、药物热等。用药期间应密切观察病情,注意监测血常规、肝肾功能,必要时停药。
(1)阿昔洛韦(ACV):又名无环鸟苷,为去氧鸟苷类化合物,血-脑脊液屏障透过率约50%,发挥作用的重要环节在于抑制疱疹病毒的DNA聚合酶,使病毒DNA的复制终止。因为脑组织中药物浓度仅为血浆药物浓度的11%~33%,临床必须给予足够的药物剂量。常用剂量为每次500 mg或10~15 mg/kg,每8 h静脉滴注1次,连用14~21 d,或根据病情延长疗程。给药72 h后,60%~90%的阿昔洛韦从肾脏排出,当肾功能损伤、肌酐清除率下降或与其他肾毒性药物同时应用时,剂量应适当减少。阿昔洛韦经肝、肾排出,不良反应较少,有皮疹、血尿和血清转氨酶暂时升高等,偶有药物相关的神经系统毒性,如可引起谵妄、嗜睡、幻觉、震颤、共济失调和抽搐等。大剂量静脉滴注或快速注射阿昔洛韦可引起可逆性肾功能异常。阿昔洛韦对水痘与带状疱疹亦有一定疗效,但对其他疱疹病毒的作用不肯定。新生儿播散性感染时,阿昔洛韦使用方便,故为首选。
(2)乏拉昔洛韦:为阿昔洛韦的前体药,口服制剂,吸收迅速完全,在肠壁和肝脏经酶水解后转变为阿昔洛韦,与口服阿昔洛韦相比生物利用度高,有效成分维持时间长,但不作为重症单纯疱疹病毒脑炎的首选药。常用的口服剂量为每次0.3 g,2次/d。
(3)更昔洛韦:为去氧鸟苷类化合物,抗疱疹病毒谱广,细胞内半衰期>24 h,但对疱疹病毒疗效等同于阿昔洛韦,有报道对阿昔洛韦耐药疱疹病毒突变株敏感,对巨细胞病毒的作用也较好。用量每次250 mg,静脉滴注,1次/12 h,每次给药时间须超过1 d,14~21 d为1个疗程。主要不良反应是肾功能损害和骨髓抑制,免疫抑制患者可出现与剂量相关的中性粒细胞和血小板下降,停药后可以恢复。有致畸、致癌和免疫抑制作用。
(4)喷昔洛韦和法昔洛韦:为无环核苷类化合物,为高度选择性抗疱疹病毒药物,抗病毒谱和药理作用与阿昔洛韦相似,但细胞内浓度比阿昔洛韦高,细胞内停留时间比阿昔洛韦长,20世纪90年代被美国FDA批准为新的抗病毒药。目前,仅为口服用药,每次250~500 mg,8 h1次,连用7~10 d。
2.广谱抗DNA病毒药物
膦甲酸或膦甲酸钠为无机焦磷酸盐,抗病毒种类相对较广,如疱疹病毒、EB病毒等。可抑制病毒体外复制。发挥抗病毒作用在于选择性抑制病毒DNA聚合酶的焦磷酸结合位点,从而抑制病毒DNA的合成,但不影响人体细胞的DNA多聚酶。对阿昔洛韦耐药的单纯疱疹病毒脑炎可更换本药,每次40 mg/kg,8~12 h1次,连用14~21 d。(https://www.daowen.com)
3.抗DNA及RNA病毒药物
临床常用种类有限,三唑核苷又为利巴韦林,是人工合成的鸟嘌呤核苷类似物,主要机制是抑制DNA及RNA的合成,阻断病毒复制。成人用量:首次2 g(30 mg/kg),静脉滴注;以后每次1 g(15 mg/kg),静脉滴注,6 h1次,使用4 d;0.5 g(7.5 mg/kg),静脉滴注,6~8 h1次,连用4 d。临床也可作为预防用药,口服600 mg,4次/d,使用10 d。
(二)癫痫发作的治疗
首次发作者,予以口服抗癫痫药物,常用卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠口服。癫痫持续状态是本病的危重症状,须尽快控制发作,静脉途径给药作用迅速而有效,首次给药应注意足量,并维持治疗,防止复发。
(三)颅内高压的处理
头部床位抬高对降低颅内压有效;常用药物为甘露醇、甘油果糖、呋塞米、10%高渗盐水及白蛋白等,建议使用方法为:甘露醇125 mL快速静脉滴注,6~8 h1次,5~7 d后减量。严重病者可加20%白蛋白50 mL,每日1次。甘油果糖200 mL,2~3次/d静脉滴注。10%高渗盐水50~100 mL静脉推注,2次/d,半小时内完成。
(四)激素
肾上腺皮质甾体具有非特异性抗感染作用,可降低血管通透性、减轻脑水肿、保护血-脑脊液屏障。采用早期、大量和短程给药,尤其严重脑水肿时,如地塞米松10~20 mg/d,连用10~14 d;或甲基泼尼松龙500 mg/d冲击治疗,连用3~5 d。
(五)对症处理
高热、精神错乱及躁动不安等可分别给予降温、镇静或安定剂等。注意维持营养及水、电解质平衡,保持呼吸道通畅,给予静脉营养支持。重型病例应加强护理,注意口腔卫生,防治压力性损伤、肺炎及泌尿系感染等并发症,高热需物理降温。