一、概述
化脓性脑膜炎是化脓性细菌感染引起软脑膜的化脓性炎症,常与化脓性脑炎或脑脓肿并存。它属于世界高发病率、高致残率及高病死率的疾病之一,位居世界感染性疾病病死率前10位,好发于秋、冬、春季,呈全球性分布。该病好发于婴幼儿、儿童和老年人,不发达地区较发达地区多见,临床上表现为起病急、高热、剧烈头痛、典型脑膜刺激征及脑脊液化脓性改变等,若不及时诊断并治疗将导致严重神经系统后遗症或危及生命。
不同国家和区域化脓性脑膜炎的流行病学情况不尽相同。目前数据提示绝大多数国家或地区(未实施B型流感嗜血杆菌Hib疫苗接种的国家)80%以上致病菌为脑膜炎双球菌(脑膜炎奈瑟球菌)、肺炎链球菌(肺炎双球菌)和流感嗜血杆菌,病死率分别为10.3%、26.3%、6.0%。而由于流感嗜血杆菌联合疫苗(Hib)、肺炎链球菌联合疫苗、脑膜炎双球菌疫苗等在美国、西欧等发达国家及脑膜炎双球菌疫苗在中国等部分发展中国家的应用,病原菌的比例在发生改变,尤其是流感嗜血杆菌性脑膜炎在美国、西欧等国家已基本消灭。发展中国家的细菌性脑膜炎发病率高,可能与缺乏疫苗接种有关。
(一)病原菌
几乎所有细菌均可引起化脓性脑膜炎,如脑膜炎双球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠埃希菌、变形杆菌、厌氧杆菌、沙门菌、铜绿假单胞菌等。近10年,常见的5种细菌分别为B型流感嗜血杆菌、单核细胞增多性李斯特杆菌、脑膜炎奈瑟菌、无乳链球菌、肺炎链球菌。我国习惯将脑膜炎双球菌性脑膜炎称为流行性脑膜炎,而对于其他除结核分枝杆菌外的细菌导致的脑膜炎称为化脓性脑膜炎。
(二)感染途径
化脓性脑膜炎的感染途径有3种:
1.直接扩散
由邻近脑膜的感染灶(鼻窦炎、中耳炎、颅骨及椎骨骨髓炎、开放性脑外伤、颅底骨折、先天性窦道等)直接侵犯。颅内感染灶,如海绵窦血栓性静脉炎逆行或脑脓肿破溃均可进入蛛网膜下腔或脑室系统。
2.血行感染
继发于菌血症或败血症时,或因心、肺及其他内脏的感染通过血行波及蛛网膜下腔系统。(https://www.daowen.com)
3.医源性感染
多见脑外伤或外科手术后、脑室腹腔引流术或腰椎穿刺术后等。对于糖尿病、自身免疫系统疾病、恶性肿瘤、长期使用抗生素、进行放射治疗或化学治疗的人群较容易受感染。但细菌入侵健康人群时多表现为带菌状态,一旦抵抗力下降或细菌毒性较强时容易引起脑膜炎,若头颅、脊髓外伤、病毒感染或各种自身因素导致血-脑脊液屏障的破坏,也有利于细菌进入蛛网膜下腔。
(三)发病机制
细菌入侵蛛网膜下腔后即开始繁殖,首先部分细菌开始溶解,其细胞壁的聚糖肽、脂多糖及胞壁酸等作为抗原物质被释放入蛛网膜下腔,这些抗原物质和炎症性细胞因子(如TNF、IL-1)刺激血管内皮细胞,促使中性粒细胞进入中枢神经系统,软脑膜发生炎性病理改变。
(四)病理
各种致病菌引起的化脓性脑膜炎的病理改变基本一致,主要有软脑膜炎、脑膜血管充血和炎性细胞浸润。
1.大体所见
初期软脑膜、脑表浅血管、脉络丛及室管膜充血扩张,炎症沿蛛网膜下腔蔓延,大量炎性渗出物覆盖脑表面,也充满在脑沟、脑裂、脑池、脑基底部、后颅凹、小脑周围和脑室内。炎性渗出物颜色取决于致病菌种类:脑膜炎双球菌和金黄色葡萄球菌脓液为灰色或灰黄色,肺炎双球菌脓液为淡绿色,流感嗜血杆菌为灰色,铜绿假单胞菌则为草绿色,大肠埃希菌或变形杆菌呈灰黄色,伴难闻臭味。炎症加重时,浅表软脑膜和室管膜被纤维蛋白渗出物所覆盖,蛛网膜纤维化和渗出物被局限包裹,若严重粘连时影响脑脊液循环及吸收,导致交通性或梗阻性脑积水。脑实质及脑血管也常受累,造成脑动脉内膜炎、静脉窦血栓形成、脑脓肿等。
2.镜下所见
脑膜炎性改变早期以中性粒细胞为主,同时有纤维蛋白原和其他血浆蛋白渗出,后期则以淋巴细胞、浆细胞为主,成纤维细胞明显增多,常可以发现病原菌,血管充血、炎症细胞浸润,脑实质中偶见小脓肿灶。