一、概述
引起人类疾病的真菌有300余种,包括致病真菌、条件致病真菌、产毒真菌以及致癌真菌,常见的真菌感染性疾病只有十几种。神经系统真菌感染是全身深部真菌病的特殊表现。近20年来,随着广谱抗生素和糖皮质激素的大量使用、免疫抑制剂的广泛应用、器官移植和骨髓移植等新技术的开展、恶性肿瘤患者时间生存率的普遍提高、艾滋病等各种慢性消耗性疾病发病率在世界范围内逐年增多,使神经系统真菌感染发病率也呈明显上升趋势。新型隐球菌对中枢神经系统有特殊的亲和力,是真菌性脑膜炎中最多见的菌种。新型隐球菌性脑膜炎是由新型隐球菌感染中枢神经系统所致的以侵犯脑膜为主并部分侵犯脑实质的亚急性炎症。美国有5%~10%的AIDS患者发生隐球菌性脑膜炎,而我国以散发非AIDS人群为主,近年来发病原因不明者明显增多,发病率比20世纪70~80年代增加了3~5倍以上,且有发病年龄逐渐下降的趋势,是值得高度重视的神经系统感染性疾病。
新型隐球菌由病理学家Busse在1894年首先报告,是一种广泛存在于土壤中的具有荚膜的溶组织酵母型真菌。菌体直径为4~6μm,荚膜由黏多糖构成,有荚膜的新型隐球菌致病力和耐药性均明显增强,根据其荚膜抗原按血清学分类分为A、B、C、D及AD5个型。在我国流行的主要是A型菌株;占70%以上。鸽粪是重要的传染源,我国52%~76%的鸽粪中能分离出新型隐球菌。新型隐球菌是条件致病菌,毒力并不很强,机体正常菌群受干扰、免疫反应缺陷、免疫力低下等是最主要的发病基础,在患有消耗性疾病(糖尿病、恶性肿瘤、血液病和AIDS等)、创伤或大面积烧伤、长期接受大剂量抗生素、糖皮质激素或免疫抑制剂治疗的人群中的发病率比其他人群高出许多。感染途径主要是吸入空气中的孢子,其次是接触破损皮肤及吃进带菌食物。(https://www.daowen.com)
新型隐球菌传播途径主要有两条:最主要的途径是血行播散。当机体大量吸入新型隐球菌后,可在体内形成带有荚膜的、具有致病力的隐球菌。先在肺部形成胶冻状的结节性病灶,当机体细胞免疫功能低下时,经血液循环迅速在全身播散,通过破坏血-脑脊液屏障和血脑-脊液屏障,引发脑膜炎症,并且在脑实质内形成炎性肉芽肿。Chretien等结合动物实验和尸检研究提出,新型隐球菌在外周血单核细胞胞质内运送,后被软脑膜的毛细血管内皮细胞吞噬进入脑内。另一条途径是直接蔓延,即邻近组织(鼻、鼻窦、眼眶、耳)的真菌感染直接向颅内蔓延。